172109. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos szulfoxid-származékok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
7 172109 8 alkalmas készítmények. Ugyanakkor megjegyezzük, hogy minden egyes adott esetben az optimálisan alkalmazható beadási vagy kezelési mód a kezelni kívánt tünet jellegétől és súlyosságától, valamint a hatóanyag jellegétől függ. A gyógyászati készítmények könnyen elkészíthetők egységdózist tartalmazó formában, vagy bármely, a gyógyszerészeiben ismert formában ismert módon. A találmány szerinti eljárással előállitott 1 általános képletű vegyületeket tartalmazó, orális beadásra alkalmas gyógyászati készítmények lehetnek diszkrét egységek, igy például kapszulák, ostyák vagy tabletták formájában (ezek közül minden egyes készítmény előre meghatározott mennyiségű hatóanyagot tartalmaz), vagy valamilyen, vizet tartalmazó folyadékkal, vízmentes folyadékkal, olaj-a-vízben típusú emulzióval vagy víz-az-olajban típusú folyékony emulzióval alkotott oldatok vagy szuszpenziók. Ezek a készítmények a gyógyszerészeiben ismert bármely módszerrel előállíthatok, bár minden módszerhez hozzátartozik egy olyan műveleti lépés, amikor a hatóanyagot valamilyen hordozóval hozzuk kapcsolatba, amely egy vagy több járulékos komponenst is tartalmazhat. Célszerűen minden egyes diszkrét egység 50 mg és 500 mg közötti mennyiségben tartalmaz hatóanyagot. A gyógyászati készítmények közül különösen előnyösek az allergikus asztma kezelésére alkalmas, tüdőben történő felhasználásra a szájüregen keresztül beadható készítmények. Előnyösen ezekben a készítményekben a hatóanyagot tartalmazó részecskék átmérője 0,5-7 /a, különösen előnyösen 1-6/a. és így ilyen méretű részecskék kerülnek a betegek tüdejébe. Az ilyen készítmények előnyösen olyan porkészítmények formájában formulázottak, amelyek beadhatók valamilyen porinhaláló berendezésből vagy önműködő, portároló tartályokból. Előnyösen ezek a porkészítmények hatóanyagot tartalmazó részecskékből állnak, amelyek legalább 9ß súly%-ának átmérője nagyobb, mint 0,5 ju és összámukra vonatkoztatva legalább 95% átmérője kisebb, mint 7 p. Különösen előnyösen a részecskék 95 súlysának átmérője nagyobb, mint 1 p és a részecskék összámára vonatkoztatva legalább 90% átmérője kisebb, mint 6/i. A száraz por formájú készítmények előnyösen tartalmaznak valamilyen szilárd halmazállapotú, finomszemcsés port mint hígítószert, és rendszerint átszúrható kapszulákba, például zselatinból készült kapszulákba vannak töltve. Az aeroszol formájában felhasználható gyógyászati készítmények vagy por, vagy valamilyen oldat vagy szuszpenzió formájában tartalmazzák a hatóanyagot. A hatóanyagot por alakjában tartalmazó készítmények tartalmaznak valamilyen olyan folyékony halmazállapotú „hajtóanyagot”, amelynek forráspontja atmoszférikus nyomáson 18,3 C° alatt van. Általában a hajtóanyag a készítmény 50-99,9 súly%-át, míg a hatóanyag a készítmény 0,1 - 20 súly%-át, például mintegy 2%-át alkotja. Az ilyen készítményekben a hordozóanyag tartalmazhat más komponenseket, így például valamilyen folyékony halmazállapotú nem-ionos vagy valamilyen szilárd halmazállapotú anionos felületaktív anyagot, vagy valamilyen szilárd halmazállapotú hígítószert (előnyösen a hatóanyag részecskéivel közel azonos méretű részecskékből álló hígítószert), vagy mind felületaktív anyagot, mint szilárd halmazállapotú hígítószert tartalmaz. A készítmény legfeljebb 20 súly%-ban, előnyösen 18 súly%-nál kisebb mennyiségben tartalmaz felületaktiv anyagot. Az aeroszólos készítmények (amelyekben a hatóanyag oldat formájában van jelen) valamilyen hatóanyagból, „hajtóanyag”-ból és valamilyen ko-oldószerből (segédoldószerből) állnak, és előnyösen valamilyen antioxidáns hatású stabilizátort is tartalmaznak. A készítmény 5-40 súly%-ban. előnyösen azonban 20 súly%-nál kisebb mennyiségben tartalmaz segédoldószert. A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények formulázhatók a hatóanyag vizes vagy híg alkoholos oldatainak, adott esetben steril oldatainak formájában porlasztóban vagy permetezőben történő felhasználás céljára. A parenterális felhasználásra alkalmas gyógyászati készítmények rendszerint a hatóanyag steril vizes oldatai formájában formulázhatók, és ezek az oldatok előnyösen a kezelés alatt álló beteg vérével izotóniásak. A helyi kezelésre alkalmas készítmények közé tartoznak a bőr, a szem, az orr és a száj kezelésére alkalmas készítmények. A bőr kezelésére alkalmas, készítmények közé tartoznak a borogatóvizek és krémek, amelyek folyékony halmazállapotúak vagy fél-szilárd konzisztenciájú emulziók, vagy olaj-a-vízben vagy víz-az-olajban típusú emulziók, valamint a kenőcsök. Ezek a készítmények előnyösen 0,2-5 súly%-ban tartalmaznak hatóanyagot. A krémek és a kenőcsök célszerűen tartalmaznak valamilyen tartósítószert, például hidroxi-benzoesav-metilésztert. A szem kezelésére alkalmas készítmények közé tartoznak a hatóanyagot vizes vagy olajos oldat formájában tartalmazó szemcseppek és kenőcsök, amelyek előnyösen 0,2-5 súly%-ban tartalmaznak hatóanyagot. A szemcseppek célszerűen fungisztatikusak és bakteriosztatikusak, és előnyösen steril körülmények között állítjuk elő őket. Az orr kezelésére alkalmas készítmények közé tartoznak a porkészitmények, aeroszólos készítmények és spray-készítmények, amelyek a tüdőn át alkalmazható készítmények ismertetésénél említett készítményekhez hasonlóak, azonban ha diszpergáltak, részecskeméretük valamivel nagyobb, azaz 10 és 200 mikron közé esik. Nazális beadásra alkalmas készítmény még egy durva porkészítmény, amelynek részecskemérete 20 és 500 mikron között van. Ezt a készítményt „tubákolás” formájában alkalmazzuk, azaz az orrüregen át gyorsan felszippantható a por az orrhoz közel tartott tartályból. Nazális beadásra alkalmasak még az orrcseppek, amelyek vizes vagy olajos oldat formájában 0,2-5 súly%-ban tartalmaznak hatóanyagot. A száj helyi kezelésére alkalmas készítmények a 10-100 mg hatóanyagot tartalmazó gyógycukrok, amelyek ízesített alapúak, rendszerint alapanyaguk 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
