172103. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(szubsztituált)-3-cianimino-3-(szubsztituált amino)-propionitril vegyületek előállításra

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

172103

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

Bejelentés napja: 1975. IV. 22. (UO-125)

Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége:

1974. IV. 26.(464 476)

Közzététel napja: 1977. XII. 28.

Nemzetközi osztályozás:

C 07 C 121/42,

125/08,

C 07 D 295/12

í *

HIVATAL

Megjelent: 1978. XII. 30.

y f ;■ 11 i ■; 3 ti »

Feltalálók: Tulajdonos:

McGall John Michael vegyész, Ursprung Joseph John vegyész, The Upjohn Company, Kalamazoo,

Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Michigan, Amerikai Egyesült Államok

Eljárás 2-(szubsztituált)-3-ciánimino-3-(szubsztituált amino)-propionitril-vegyületek előállítására

1

A találmány tárgya eljárás a (III) általános képletű 2-(szubsztituált)-3-ciánimino-3-(szubsztituált amino)-propionitril-vegyületek előállítására - ahol

Rt és Rj jelentése egymástól függetlenül hidrogén- 5 atom, 1 — 10 szénatomos alkil-csoport vagy 5-8 szénatomos cikloalkil-csoport, vagy Rí és R2 a közbezárt nitrogénatommal együtt piperidino- vagy pirrolidino-csoportot képezhet, és 10

R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos alkil-csoport.

A (III) általános képletű vegyületekhez szerkezetileg hasonló diciano-származékokat ismertet a J. 15 Org. Chem. 27, 3890 (1962) és J. Org. Chem. 28, 1816 (1963) közlemény.

A találmány szerinti eljárással előállítható (III) általános képletű vegyületek új anyagok, amelyek a (IV) általános képletű 6-amino-5-(szubsztituált)-2,4- 20 -diamino-pirimidin-3-oxidok - ahol Rí, R2 és R3 jelentése a fenti — szintézisében kiindulási anyagokként használhatók fel. Miként ismert, a (IV) általános képletű vegyületek molyirtókként, maratásgátlókként, továbbá a gyógyászatban elsősorban 25 vérnyomáscsökkentőkként használhatók fel (lásd a 3 461 461 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírást).

A (III) általános képletű vegyületeket a találmány értelmében úgy állíthatjuk elő, hogy a 30

2

(II) általános képletű enolétereket - ahol Rj, R2 és R3 jelentése a fenti, R pedig 1-8 szénatomos alkil-csoportot jelent - ciánamiddal reagáltatjuk. A reakciót közömbös oldószerben, előnyösen alkohol-típusú oldószerben hajtjuk végre.

A kiindulási anyagként felhasznált (II) általános képletű vegyületeket például a következőképpen állíthatjuk elő:

Egy 2-ciánecetsav-alkilésztert, például 2-ciánecetsav-etilésztert egy R3Y általános képletű alkilezőszerrel reagáltatunk - ahol R3 jelentése a fenti és Y halogénatomot vagy szulfát-csoportot jelent. E reakcióban (VI) általános képletű termékeket kapunk, ahol R3 jelentése a fenti és „alkil” alkil-csoportot jelent. Ez utóbbi csoport konkrét jelentése nem döntő tényező, ugyanis a végtermékben ez az alkil-csoport már nem fordul elő. A kapott (VI) általános képletű vegyületet ezután valamely (VII) általános képletű aminnal reagáltatjuk - ahol R, és R2 jelentése a fenti. Ez utóbbi reakcióban termékként (I) általános képletű 2-ciano-2-R3-acetamidokat kapunk - ahol Rj, R2 és R3 jelentése a fenti. Az így kapott vegyületeket ezután 1-8 szénatomos alkil-csoport kialakítására alkalmas O-alkilezőszerekkel reagáltatjuk. Alkilezőszerként például trialkil-oxónium-fluorborátokat vagy alkil-fluorszulfonátokat használhatunk fel, továbbá alkilszulfátokat, így dimetilszulfátot is alkalmazhatunk. Fluorborát- vagy fluorszulfonát-típusú alkilezőszereket előnyösen metil- vagy etil-172103