172101. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2,3-dioxopiperazin-származékok előállítására
5 172101 6 3 g trietilamint, és a reakciókeveréket szobahőmér- létén hozzácsepegtetünk 1,95 g trimetilszililkloridot sékleten 30 percig reagáltatjuk, majd -20 és -30° és 1,8 g trietilamint, és ezen a hőmérsékleten között hűtjük. Ezután a reakciókeverékhez hozzá- 30 percig reagáltatunk, majd a reakciókeveréket adjuk 3 g foszgén 15 ml metilénkloriddal készült -30°-ra hűtjük. Ezután 3Ö perc alatt hozzáadunk oldatát, szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, 5 2,3 g tiofoszgént tartalmazó 5 ml vízmentes kloro- és ezen a hőmérsékleten lóra hosszat tartjuk. A formot, és -20 és -30° között 30percig reakció befejeződése után a reakciókeverékből az reagáltatunk, majd a hőmérsékletet 5°-ra hagyva oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, emelkedni, a reakciókeveréket 2 óra hosszat ezen a majd a kapott maradékhoz 30 ml tetrahidrofuránt hőmérsékleten tartjuk. Aktívszénnel való derítés adunk. A kivált trietilamin-hidrokloridot szűréssel 10 után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztileltávolítjuk, a szüredékből a tetrahidrofuránt láljuk, és a kapott maradékot 20 ml vízmentes csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, mire mara- tetrahidrofuránban oldjuk. Az oldatlan trietilamindékként 4,6 g (90%) 4-etil-2,3-dioxo-l-piperazino- -hidrokloridot szűréssel eltávolítjuk. A szüredéket-karbonilkloridot kapunk. Olvadáspontja 90-95° csökkentett nyomáson bepárolva, a száraz maradék(bomlik). A butilacetátból való átkristályosítás után 15 hoz izopropilalkoholt adva és a kivált kristályokat kapott kristályos termék olvadáspontja 95-96° szűréssel elválasztva, 2,9 g (87%) 4-etil-2,3-dioxo-1-(bomlik). Infravörös színképe (KBr) cm-1: vc~0 -piperazino-tiokarbonilkloridot kapunk. Olvadás-1780, 1660. pontja 100-101° (bomlik). Infravörös színképe A fenti műveletet megismételve, de kiindulási (KBr) cm_1:í»£_Q 1725, 1675. anyagokként a 3. táblázatban megadott III általá- 20 nos képletű vegyületeket használva, a 3. táblázat- 5. példa ban felsorolt termékeket kapjuk. 0,2 ml metanol és 50 ml metilénklorid elegyében 3. példa feloldunk 5 g l-etil-2,3-dioxo-piperazint, és az 15 oldathoz -10°-on hozzácsepegtetünk 4,6 g trimctil- 3,56 g l-etil-2,3-dioxo-piperazin 34 ml metilén- szililkloridot, majd -25 és -30° között 15 perc kloriddal készült oldatához -5 és —10° között alatt 4,3 g trietilamint csepegtetünk hozzá. A hozzácsepegtetünk 3,27 g trimetilszililkloridot és reakciókeveréket ezen a hőmérsékleten 30 percig 3 g trietilamint, és a reakciókeveréket ezen a reagáltatjuk, majd hozzáadunk 4,2 g klórhangyasavhőmérsékleten 30 percig reagáltatjuk, majd -20 és 30 -triklórmetilésztert, és -40 és -50° között -30° között hütjük. Ezután hozzáadunk 2,98 g 30 percig reagáltatunk. Miután a reakciókeverék klórhangyasav-triklórmetilésztert, és a reakciókeve- hőmérsékletét 1 óra alatt 0°-ig hagytuk emelkedni, réket ezen a hőmérsékleten 1 óra hosszat, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, szobahőmérsékleten további 1 óra hosszat reagáltat- A 4-etil-2,3-dioxo-l-piperazino-karbonilklorid, 4-etil juk. A kapott terméket a 2. példa szerint 35 -l-triklórmetoxikarbonil-2,3-dioxo-piperazin és triefeldolgozva 4,6 g (90%) 4-etil-2,3-dioxo-l-pipera- tilamin-hidroklorid keverékéből álló maradékot zino-karbonilkloridot kapunk. Olvadáspontja jeges vízbe öntve, a kivált kristályokat szűréssel 90-95° (bomlik). Infravörös színképe (KBr) cm'1: elválasztva, vízzel mosva és szárítva, 5,7g (53,5%) y- 1780, 1660. 4-etil-I-triklórmetoxi-karboniI-2,3-dioxo-piperazint ’ 40 kapunk. Olvadáspontja 113-114° (bomlik). Ace-4. példa ionból átkristályosítva a kívánt vegyületet pikkelyes kristályok alakjában kapjuk. Olvadáspontja 2,13 g l-etil-2,3-dioxo-piperazin 25 ml vízmentes 115-117° (bomlik). Infravörös színképe (KBr) kloroformmal készült oldatához 0° alatti hőmérsék- cm : vç=0 1710, 1675. 1.táblázat O O R2 Olvadáspont Vegyület (átkristályosítási I. R. (cm'1 ) oldószer) CHj-N pc=o 1695,1660 pnh 3220 158 C° (IPA) 3
