172100. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bifeniloxi-származékok előállítására

7 172100 8 kloroformban oldjuk, és kovasavgéloszlopon át szűrjük. A kloroform ledesztillálása után 11 g (60%) 2-[4-metoxi-bifenil-(4')-il]-etilkloridot kapunk. Olvadáspontja 20° alatt van. N-/2-[4-Metoxi-bifenil(4')-il]-etil/-ftálamid előállítására 80 g (326 mmól) fenti klórvegyületet feloldunk 1,4 liter vízmentes dimetilformamidban, és 61 g (330 mmól) ftálimidkáliummal 9 óra hosszat 140°-on hevítjük. A reakcióelegy feldolgozása után 73,5 g (63%) 189° olvadáspontú ftálimidet kapunk. A kapott ftálimidet 48%-os vizes hidrogénbromid és jégecet 3 : 1 arányú elegyében 48—72 óra hosszat forralva azt éterbontás és a hidrolitikus bontás egyidejűleg végbemegy. A nyers terméket 8,0 pH-nál kicsapjuk, megszárítjuk, és kevés vízmentes dimetilformamidból átkristályosítjuk. A 4-(2-amino-etil)-4'-hidroxi-bifenilt 65%-os hozammal kapjuk. Olvadáspontja 350 C° felett van. M+H = 214. B) példa 4- Aminome til-4 '-hidroxi-bifenil Az A) példa szerint előállított [4-metoxi-bifenil-(4')-il]-etilacetátot hidrazinhidráttal hidraziddá alakítjuk át. Hozam: 88%. Olvadáspontja 210°. A hidrazid Curtius szerinti elbontásával (R. Robinson és W. M. Todd:J. Chem. Soc. 1939, 1744) 65%-os hozammal kapjuk a 4-metoxi-4'-metoxikarbonilamidometil-bifenilt. Olvadáspontja 176°. Az uretán éterbontásának és hidrolízisének végrehajtására a 4-metoxi-4'-metoxikarbonilamidometil-bifenilt 6 óra hosszat 40%-os vizes hidrogénbromid és jégecet 3 : 1 arányú elegyében forraljuk. Az oldószer ledesztillálása után a maradékot nátriumhidroxidban feloldjuk, a nyers terméket a pH 7-8 értékre való beállításával kicsapjuk, megszárítjuk, és kevés vízmentes dimetilformamidból átkristályosítjuk. Hozam: 69%. Olvadáspontja 165° (bomlik). C) példa 14-(3-Aminopropil)-4 '-hidroxi-bifenil Az A) példa szerint előállított 4-(2-klóretil)-4'-metoxi-bifenilből káliumcianiddal vízmentes etanolban való 78 órai forralással 52%-os hozammal állítjuk elő a 105-107° olvadáspontú 4-(2-ciánetil)-4 '-metoxi-bifenilt. A 4-(2-ciánetil)-4'-metoxi-bifenilt metanolos ammóniában 50 atm nyomáson Raney-nikkel katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. 4-(3-aminopropil)-4'-metoxi-bifenil-hidrokloridot kapunk. Hozam: 80%. Olvadáspontja 315-317°. A 4-(3-aminopropil)-4'-metoxi-bifenilt vizes hidrogénbromiddal elbontva 4-(3-aminopropil)-4'-hidroxi-bifenilt kapunk. Hozam: 60%. Olvadáspontja 300°. D) példa 4-[2-(2-Metoxi-5-klór-benzamido)-etil]-4'-hidroxi-bifenil 5 43 g (20,1 mmól) 4-(2-amino-etil)-4-hidroxi-bifenilt 8,5 g (21,3 mmól) nátriumhidroxid, 270 ml víz és 100 ml dioxán elegyében feloldunk, és 41,5 g (20,1 mmól) 2-metoxi-5-klór-benzoilkloriddal 0°-on lft acilezzük. Szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, majd kloroformmal kirázzuk, és a szerves fázist nátriumszulfát felett megszárítjuk. Az extrahálószer ledesztillálása után 72 g (94%) világossárga olajat kapunk. Ez az olaj nehezen 15 kristályosítható és vékonyrétegkromatográfiai vizsgálat szerint (kovasavgélen, kifejlesztőszer 7 :2 arányú benzol-etilacetát elegy) egységes. Kovasavgéloszlopon benzol-etilacetát kifejlesztőszerrel való tisztítás után az olaj lassan kikristályosodik. 20 Olvadáspontja 169°. E) példa 25 4-(2-Metoxi-5-klór-benzamido-metil)-4'-hidroxi-bifenil A B) példa szerint előállított 4-amino-metil-4'-hidroxi-bifenilből piridinben egyenértékű mennyi-30 ségű 2-metoxi-5-klór-benzoilkloriddal 50-60°-on reagáltatva állítjuk elő. A vízzel kicsapott nyers terméket kovasavgéloszlopon 7,5 : 2,5 arányú benzol-etilacetát eleggyel tisztítjuk. Hozam: 60%. Olvadáspontja 144°. 35 Az acilezés 2 egyenérték savkloriddal is végrehajtható. A keletkezett 4-(2-metoxi-5-klór-benzamido-metil)-4'-(2-metoxi-5-klór-benzoiloxi)-bifenilt nyers állapotban elkülönítjük, és szobahőmérsékleten nátriumhidroxiddal hidrolizáljuk, majd a fenti 40 módon továbbtisztítjuk. F) példa 45 4-[3-(2-Metoxi-5-klór-benzamido)-propíl]-4'-hidroxi-bifenil Az E) példával analóg módon állítjuk elő 4-(3-aminopropil)-4 '-hidroxi-bifenilből 2-metoxi-5 -50 klór-benzoilkloriddal való acilezéssel. Hozam: 70%. Olvadáspontja 20° alatt van. G) példa 55 4-(5-Klór-2-metoxi-anilino-karbonil-metil)-4'-hidroxi-bifenil , 33 ml tetrahidrofurán és 162 ml vízmentes 60 dioxán elegyében feloldunk l&g (44 mmól) 4-hidroxi-4'-bifenil-ecetsavat (W. H. Linnéi és H.J. Smith, J.Chem. Soc. 1959, 557), és 0°-on hozzáadjuk 4,63 g (29,4 mmól) 2-metoxi-5-klóranilin (op.: 83-85°) 40 ml vízmentes dioxánnal 65 készült oldatát, majd 9,1 g (44 mmól) N,N'-diciklo-4