172076. lajstromszámú szabadalom • Eljárás magas vérnyomást csökkentő hatású, új gyógyszerkészítmények előállítására

5 172076 6 A piridazin-származék és a ö-blokkoló hatású' vegyület súlyarányát elsősorban 10 : 1 és 1 : 10, előnyösen 4:1 és 1:4 között választhatjuk meg. Például jó eredmények érhetők el 1 : 1 súlyarányú keverékkel. Különösen jó eredmények érhetők el 5 mg 6-benzoil-3-hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin és 5 mg 4-(3-terc-butilamino-2-pivaloiloxi-propoxi)-9-fluorenon, azaz 1 : 1 súlyarányú keverék napi kombinált beadásával. Ebben a kombinációban kivánt esetben a piridazin-származék vagy a ö-blokkoló hatású vegyület adagját napi 20 mg-ra növelhetjük, amely 4:1 és 1 :4 közötti súlyaránynak felel meg. A találmány szerinti kombinációt gyógyszerként magában vagy enterális vagy parenterális beadásra alkalmas gyógyszerformában alkalmazhatjuk. A hatóanyagokat egy gyógyszer alakba egyesíthetjük vagy egymás mellett, például kettős csomagolásban alkalmazhatjuk. A kombináció előállítását a hatóanyagok ismert módon történő összekeverésével végezhetjük. Gyakorlati jelentősége van az enterális beadásra alkalmas készítménynek, például a tablettának, kétmagvú tablettának, réteges tablettának, drazséknak, kapszulákban kúpoknak stb. Alkalmas farmakológiailag közömbös segédanyagok lehetnek például: tabletták és drazsék előállításához: injekciós oldatok előállításához: kúpok előállításához: tejcukor, keményítő, talkum, sztearinsav, víz, alkoholok, glicerin, növényi olajok, természetes vagy keményített zsírok. A készítmények adalékként egyéb gyógyászatilag értékes anyagot is tartalmazhatnak, például tartósító-, stabilizáló- vagy nedvesítőszereket, oldódást közvetítőket, édesítő- vagy színezőanyagokat, ízesítőszereket stb. A ö-blokkoló hatású vegyülettel fiziológiailag elviselhető savaddiciós sókat képező savak lehetnek például a hidrogénklorid, hidrogénbromid, kénsav, fumársav vagy maleinsav. A piridazin-származékkal fiziológiailag elviselhető savaddiciós sókat képező savak lehetnek például a hidrogénklorid, fumársav, gentizinsav. 1. példa Tabletták talkum kukoricakeményítő tejcukor dimetilszilikonolaj polietilénglikol 6000 Előállítás: 10 15 25 30 35 55 Egy tabletta tartalma: 6-benzoil-3-hidrazino-5,6,7,8-tetra- 60 hidro-pirido[4,3-c]piridazin 10 mg 4-{2-hidroxi-3-izopropilamino-propoxi)-indol 10 mg magnéziumsztearát 1 mg polivinilpirrolidon 4 mg 65 5 mg 10 mg 158 mg 0,5 mg 1,5 mg 200,0 mg A hatóanyagokat magnéziumsztearáttal, polietilénglikol 6000-rel, polivinilpirrolidonnal, talkummal, kukoricakeményítővel és tejcukorral összekeverjük. A keveréket vízzel megnedvesítjük, és addig gyúrjuk, amíg granulálható lesz. A kapott keveréket a dimetilszilikonolaj vizes szuszpenziójával granuláljuk, szántjuk, és a szárított és szitált granulátumot tablettákká préseljük. 20 2. példa Tabletták Egy tabletta tartalma: 6-benzoil-3-hidrazino-5,6,7,8-tetra-hidro-pirido[4,3-c]piridazin 4-(3-terc-butilamino-2-pivaloil-oxi-propoxi)-9-fluorenon tejcukor búzakeményítő kolloid kovasav polivinilpirrolidon talkum magnéziumsztearát Előállítás: 5 mg 20 mg 62 mg 45 mg 5 mg 5 mg 7 mg 1 mg 150 mg A hatóanyagokat a tejcukorral, a kolloid kovasavval és a búzakeményítő egy részével összekeverjük. A keveréket egy szitán átpréseljük, és a polivinilpirrolidon vizes alkoholos oldatával össze-45 gyúrjuk, amíg képlékeny masszát kapunk. Ezt átpréseljük egy szitán, szárítjuk, és a száraz granulátumot ismét szitáljuk. Ezután a búzakeményítő maradékát, a talkumot és a magnéziumsztearátot hozzákeverjük, és a keveréket tabletták-50 ká préseljük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás magas vérnyomást csökkentő hatású, új gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy 6-benzoil-3-hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazint vagy fiziológiailag elviselhető savaddiciós sóját és 4-(2-hidroxi-3-izopropilamino-propoxi)-indolt vagy 4-(3-terc-butilamino-2-pivaloiloxi-propoxi)-9-fluorenont vagy fiziológiailag elviselhető savaddiciós sójukat 10 : 1 és 1 : 10 közötti súlyarányban összekeverve a gyógyszerészeiben szokásos segédanyagokkal valamely gyógyszerkészítménnyé kikészítjük. 3