172073. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kenodezoxikólsav-származékokat tartalmazó, orálisan alkalmazható készítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1977. II. 04. (RO-912) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1976. II. 06. (655 927) Közzététel napja: 1977. XII. 28. Megjelent: 1978. XII. 30. 172073 Nemzetközi osztályozás: A61K 31/575, 9/48, 9/20, C 07 J 9/00 X ! I:,r^í Feltalálók: Imondi Antony Rocco vegyész, Drees David Thomas vegyész, Doylestown, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Rohm and Haas Company, Philadelphia, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Eljárás kenodezoxikólsav-származékokat tartalmazó, orálisan alkalmazható készítmények előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás epekövek oldására és/vagy lipidszint, koleszterinszint és trigliceridszint csökkentésére alkalmazható, orálisan adagolható készítmények előállítására, amelyek I általános képletű kenodezoxikólsav (CDCA) származékokat 5 - ahol R jelentése -OH, -NHCH2 COOH vagy -NHCH2 CH 2 S0 3 H csoport -és hiodezoxikólsavat (HDCA) tartalmaznak. 10 A CDCA-t és farmakológiai hatásait a 3 859 437 számú amerikai szabadalmi leírásban valamint a „Chenodeoxycholic Acid - Therapy of Gallstones", Hofmann and Paumgartner, F. K. Shattauer Verlag, New York (1974) c. kiadványban tárgyalják. 15 Előnyös vegyületek a 3a,7a-dihidroxi-5ő-kolánsav, a 3a,7ß-dihidroxi-5ß-kolansav és hasonlók. 20 Legelőnyösebb a 3a,7a-dihidroxi-5Ö-kolánsav amely a legmegfelelőbb eredményeket adó vegyület, amely Patkányok alkalmazásával végzett farmakológiai vizsgálatok azt jelzik, hogy a CDCA önmagában történő adagolása enyhe periportalis hepatitist, a 25 hepatocyták nuclearis megnagyobbodását és a vérben a szérum glutamát-oxálacetát transzamináz (SGOT), a szérum glutamát-piruvát transzamináz (SGPT) és az alkalikus foszfatáz mennyiségének növekedését okozza, ami májkárosodást jelez. Ha 30 patkányoknak HDCA-t adunk CDCA-val vagy fizikai keverék vagy sertésepe formájában, akkor az SGOT, az SGPT és az alkalikus foszfatáz mennyiségének csökkenése a HDCA enyhítő hatását jelzi. A készítményekben a CDCA-t a HDCA-hoz képest általában 0,7-től 2,0-ig és előnyösen 0,8-tól 1,5-ig terjedő arányban adagolják. Még azt is felismertük, hogy a sertésepe - az egyetlen HDCA-t tartalmazó epe - szintén a fizikai keverékhez hasonló módon adagolható a fizikai keverékéhez hasonló hatás elérése céljából. A sertésepe általában 10-50% CDCA-t és 10-50% HDCA-t tartalmaz más epesavakon kívül. A következő példa szárított sertésepe tisztítását szemlélteti (Wilson). Sertésepe tisztítása 3,0 liter forró metanolhoz 500 g sertésepe port (Inolextől beszerzett, Lot No. 0108A022) adunk. A keveréket 30 percig forraljuk, és egy Büchner-tölcséren megszűrjük. A kiszűrt szilárd anyagot 1,0 liter forró metanolhoz adjuk, és leszűrjük. Az egyesített szűrletekhez hozzáadjuk 120 g bárium-hidroxid 1,0 liter vízzel készült oldatát. A keletkezett csapadékot kiszűrjük, és 2,0 liter forró etanollal extraháljuk. A 70 C -ra melegített egyesített metanolos és etanolos szűrletekhez hozzáadjuk 172073
