172063. lajstromszámú szabadalom • Eljkárás allergiaellenes N-(5-tetrazolil)- 1-oxo-6-alkoxi-1H-pirimido[1,2-a]-kinolin-2- karboxamid-származékok előállítására
19 172063 20 C) l-Oxo-6-metoxi-l H-pirimido[l ,2-a]kinolin-2-karbonsav 5 3,0 g 1 -oxo-6-metoxi-l H-pirimido[ 1,2-a]kinolin-2-karbonsav-etil-észter és 60 ml tömény sósav elegyét fél órán át vízfürdőn melegítjük. Lehűtjük és kiszűrjük a kivált anyagot, ily módon 0,87 g terméket nyerünk. N,N-dimetil-formamidból átkristá- 10 lyosítva olvadáspontja 219 C° (bomlik). A B) pontban leírt vegyületeket hasonló módon elhidrolizálva nyerjük az alábbi, V általános képletű savakat: • 15 R3 Rí -OCH3 H -OCH3 H -OCH3 H -OC2 H 5 H -OCH3 H R2 Olvadáspont (C°) -OCH3 Cl -CH3 H F 230 (bomlik) 234 (bomlik) 205 (bomlik) 196-198 (bomlik) 20 25 30 Rí H H H H H H H H H H H H H H R2 R3 10-Cl Cl 8-C1 Cl 9-Cl Cl 9-CH3 Br H Br 8-C1 -0-szek-C4 H 9 9-Cl -0-n-C4 H q 8-OCH3 -0-n-C4 H 9 9-OCH3 -0-n-C4 H g H -0-n-C3 H 7 8-i-C3 H 7 OCH3 8-OCH3 -OC2 H 5 8—C2 H 5 -OCH3 8-C1 -OC2 H s D) 1 -Oxo-6-klór-l H-pirimido[l ,2-a]kinolin-2--karbonsav-etil-észter 1. 15,5 g (0,087 mól) 2-amino-4-klór-kinolin és 20,8 g (0,096 mól) etoxi-metilén-malonsav-dietil-észter elegyét 45 percen át vízfürdőn melegítjük. A tiszta olvadékhoz melegen hozzáadunk 75 ml izopropanolt, majd lehűtjük. Kiszűrjük a kivált terméket, izopropanollal mossuk, és megszárítjuk. Termelés: 26,0 g fehér színű, kristályos anyag, olvadáspont: 108,5-109,5 C°. További tisztítás nélkül használjuk fel a 2. lépéshez. Etanolból átkristályosítva nyerjük az analitikai mintát, olvadáspont: 109-110 C°. 2. 75 ml Dowtherm A-hoz 100C°-on 26 g, az 1. pontban leírt módon nyert köztiterméket, (4-klór-2-kinolil)-amino-metilén-malonsav-dietil-észtert adunk, 80 percen át 235-237 C°-on melegítjük a nyert tiszta oldatot, majd lehűtjük. A reakcióelegyhez 100 ml hexánt adunk, a kivált csapadékot kiszűrjük, hexánnal mossuk és megszárítjuk. Acetonitrilből átkristályosítva olvadáspontja: 178-179 C°. Megfelelő kiindulási anyagokból kiindulva, és a C), a D) (R3 = C1, Br), illetve az A/l és A/3 (R3 = alkoxicsoport) pontokban leírt módon eljárva állítjuk elő az alábbi, VI általános képletű vegyületeket: 35 40 45 50 55 60 65 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű N-(5'-tetrazolil)-1 -oxo -6-alkoxi-lH-pirimido[l ,2-a]kinolin-2-karboxamid-származékok —ahol RÍ hidrogénatom és R2 hidrogénatom, 1-5 szénatomszámú alkilcsoport, 1-5 szénatomszámú alkoxicsoport, fluoratom, klóratom és R3 1—5 szénatomszámú alkoxicsoport — és ezek bázisokkal alkotott, gyógyászatilag elfogadható sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely VI -általános képletű 1-oxo-6-alkoxi-pirimido[l,2-a]kinolin-2-karbonsavat —ahol Rt, R 2 és R3 a fent megadott - 5-amino-tetrazollal kondenzálunk, és kívánt esetben egy keletkezett szabad vegyületet valamely bázissal reagáltatva gyógyászatilag elfogadható sójává alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy először valamely vízelvonó kondenzálószerrel, majd utána 5-amino-tetrazollal reagáltatjuk a VI általános képletű vegyületet. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kondenzálószerként N,N'-karbonil-diimidazolt, N,N'-karbonil-di-s-triazint, etoxi-acetilént, 1,1-diklór-dietil-étert, difenil-ketén-p-tolü-imint, N-hidroxi-ftálimidet, N-hidroxi-piperidint, etilén-klór-foszfitot, etilén-pirofoszforsav-dietil-észtert, N-etil-5-fenil-izoxazolium-3'-szulfonátot, fenil-foszforo-di-(l '-imidazolát)ot, továbbá karbodíimideket, mint például 10
