172063. lajstromszámú szabadalom • Eljkárás allergiaellenes N-(5-tetrazolil)- 1-oxo-6-alkoxi-1H-pirimido[1,2-a]-kinolin-2- karboxamid-származékok előállítására
13 172063 14 Példa Rí R2 R3 Op. (C°) Számított Talált Példa Rí R2 R3 Op. (C°) C% H% N% C% H% N% 2. H H -OC2 H s 266-268(b) 54,70 3,73 27,91 54,59 4,11 26,50x 3. H 8-OCH3 -OCH3 255-258(b) 52,32 3,57 26,69 52,27 3,69 25,93 4. H 8-OCH3 -OG2 H 5 266-268(b) 53,54 3,96 25,71 53,63 4,01 25,55 5. H 9-CH3 -OCH3 235-237(b) 54,70 5,73 27,91 54,15 4,15 27 .Oő** 6. H 8—C 2 Hj -OCH3 254-256(b) 55,88 4,14 26,84 55,14 4,21 26,42 7. H 8-Cl -OC2 H s 273-27 6(b) 49,82 3,13 25,42 49,53 3,38 25,41 8. H 9-F -OCH3 235-236(b) 50,70 2,84 27,60 50,32 3,21 26,98 9. H 9-OCH3 -OCH3 253-254(b) 52,32 3,57 26,69 51,64 3,62 27,43xx b bomlik x 3 párhuzamos mérés átlaga xx 2 párhuzamos mérés átlaga A 8. példában szereplő terméket oly módon tisztítjuk, hogy 6 normál ammónium-hidroxid-oldatban feloldjuk a nyersterméket, állás közben ebből az oldatból kiválik a termék. Kiszűrjük a szilárd anyagot, vízben feloldjuk, és az oldatból 3 normál sósavval kicsapjuk. Kiszűrjük, megszárítjuk, és N,N-dimetil-formamidból átkristályosítjuk. A 9. példában szereplő terméket N,N-dimetil-formamidból átkristályosítjuk, majd a 8. példában szereplő termékre megadott módon tisztítjuk. 10. példa Megfelelő kiindulási anyagokból kiindulva, és az 1. példában leírt módon eljárva állítjuk elő az alábbi táblázatban szereplő I általános képletű vegyületeket: Rí R2 Rs 30 H 8-CH, OCH3 H 8-F OCH, 35 H 8-i-C3 H 7 OCH3 H 8-OCH3 OC2 H 5 40 H 8—C2H5 OCH3 H 8-Cl OC2 Hs 45 11. példa H 8-Cl OCH3 H 9-C1 OCH3 H 8—OC2 H5 OCH3 H . 8-Cl 0-szek-C4 H 9 H 9-C1 0-n-C4 H 9 H 8-OCH3 0-n-C4 H 9 H 9-OCH3 0-n-C4 H 9 H H 0-n-C3 H 7 N<5'-Tetrazolil)-l oxo-6-etoxi-l H-pirimido[ 1,2-a]kinolin-2-karboxamid 50 20 mg p-toluolszulfonsav-monohidrát, 1,79 g N-( 5'4etrazolil)-l -oxo-6-klór-l H-pirimido[l ,2-a]kinolin-2-karboxamid és 75 ml etanol elegyét 24 órán át forraljuk. Csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az oldószert, majd 25 ml 3 normál sósav és 100 ml 55 etil-acetát között megosztjuk a maradékot. Kiválasztjuk a fázisokat, és kétszer 20 ml 3 normál sósavval kirázzuk az etil-acetátos fázist. Egyesítjük a savas extraktumokat, 20%os ammónium-hidroxid-oldattal pH = 7—8-ra semlegesítjük, és kiszűr-60 jük a kivált csapadékot (termelés: 235 mg). Hasonló módon eljárva, de a 10. példában leírt módon nyert /?-klór<illetve, -bróm)-származékokból és a megfelelő alkanolból kiindulva nyerjük az 65 alábbi, I általános képletű vegyületeket: 7
