172058. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3alfa,5alfa-dihidroxi-2béta-(aril-alkenil)- ciklopentil-ecetsav-delta-lakton-származékok előállítására

19 172058 20 a reakcióelegyet, majd 15 ml vizet adunk hozzá, amikor a p-fenilbenzoesav-metilészter kiválik az oldatból. Ezt szűréssel eltávolítjuk, a szűrletet szilárd nátriumkloriddal telítjük, és 4x10 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres extraktumot 10 ml telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, és desztilláljuk. Desztillációs maradékként 967 mg (kitermelés 90%) viszkózus olajos 2-/3a,5a-dihidroxi-2ß-[3ß-hidroxi-5(2--1 ienil)-1 -transz-penten-1 -il]-ciklopent-1 a-il/-ecetsav-7--laktont kapunk. Az előállított vegyület infravörös abszorpciós spektrumában (CHC13

) a laktonos karbonilcsoportra jellemzően az 1768 cm"1

és a transz-helyzetű kettős kötésre jellemzően a 968 cm-1 hullámhosszon látszik elnyelési maximum. 20. példa A 2-13a-(p-fenilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-[ 3-oxo- 5-(2-furil)-1-transz-penten-1 -il]-ciklopent-1 a-il/-ecetsav-7-lakton előállítása 230 ml vízmentes dimetoxietánhoz 860 mg (20 mM) 57%-os nátriumhidridet és 5,2 g (21,1 mM) dimetil-2-oxo-4<2-furil)-butilfoszfonátot adunk, és visszacsepegő hűtő alatt addig forraljuk, míg a hidrogénfejlődés megszűnik (1 óra). Lehűtjük a reakcióelegyet, és egy adagban 5,2 g (21 mM) 2- [ 3a-(p-f enilbenzoüoxi)-5a-hidroxi-2ß-formilciklopentan-la-il]-ecetsav-7-laktont, majd 100 ml dimetoxietánt adunk hozzá. 1 óra múlva 2 ml jégecettel egészítjük ki a reeakcióelegyet, szűrjük, a szűrletet desztilláljuk. A száraz desztillációs maradékot etilacetátban oldjuk, az oldatot 4 x 100 ml telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd 2 x 100 ml vízzel és 100 ml telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk. A desztillációs maradékot szilikagélből (Baker „Analyzed" Reagen, 60-200 me sh) készült kromatografáló oszlopon tisztítjuk, amikor olajos termékként 6,02 g 2-/3a-(p-fenilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-[3-oxo-5-(2-furil)-1 -transz-penten-l-il]-ciklopent-la-il/-ecetsav-7-laktont kapunk. Az előállított vegyület infravörös abszorpciós spektrumában a karbonilcsoportokra jellemzően az 1774, 1710, 1670 (közepes) és az 1625 cm-1 (közepes) továbbá a transz-helyzetű kettős kötésre jellemzően a 973 cm-1

hullámhosszon látszik elnyelési maximum. Hasonló eljárással előállíthatjuk a 140-141 C° olvadáspontú 2-/3a-(p-fenilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-[3-oxo-3-(3-furil)-1 -transz-propen- l-il]-ciklopent-la-il/-ecetsav-7-laktont. A vegyület infravörös abszorpciós spektrumában az 1715, 1775, 1625, 1675 és 975 cm" * hullámhosszakon látszik jellemző elnyelési maximum. 21. példa A 2-/23a-(p-fenilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-[ 3a-hidroxi-5-(2-furil)-1 -transz-penten-5 -1 -íl ]-ciklopent-1 a-il/-ecetsav- 7-lakton és a 2-/3a-(p-fenilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-[3ß-hidroxi-5-(2-furil)- 1-transz-penten-1 -il]-ciklopent-1 a-il/-ecetsav-7-lakton előállítása. 10 3 ml vízmentes 1,2-dimetoxietánban 5,97 g (12,7 mM) 2-/3a-(p-fenilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-[3--o xo - 5 - ( 2-furil> 1 -transz-penten-1 -ü]-ciklopent-l a-il/-ecetsav-7-laktont oldunk, az oldathoz szobahőmér-15 sékleten, nitrogénatmoszféra alatt, cseppenként 12,7 ml 0,5 mólos cink-bórhidrid-oldatot adunk. 45 percen át szobahőmérsékleten, keverjük a reakcióelegyet, majd addig adunk hozzá telített, vizes nátriumhidrogéntartarát-oldatot, míg a hidrogénfej-20 lődés megszűnik. Ezután 5 percen át keverjük az elegyet, majd 300 ml vízmentes metilénkloridot adunk hozzá. Magnéziumszulfáttal vízmentesítjük a szerves oldatot, majd csökkentett nyomáson (vízlégszivattyú) desztilláljuk. A desztillációs mara-25 dékként kapott félszilárd terméket szilikagélből (Baker „Analyzed" Reagent, 60-200 mesh) készült kromatografáló oszlopon, az eluálást éterrel végezve tisztítjuk. A kevésbé poláros szennyezőanyagok eluálódása után egy, 2,29 g 2-/3a-(p-fenilbenzoil-30 oxi)-5a-hidroxi-2ß-[3a-hidroxi-5-(2-furil)-l-transz-penten-1 -il]-ciklopent-1 a-il/-ecetsav-7-laktont, egy, 2,2 g 2-/3a-(p-fenilbenzoiloxi)-5ct-hidroxi-2ß-[3ß-hidroxi-5-(2-furil)-l-transz-penten-l-il]-ciklopent-la-il/-ecetsav-7-laktont, illetve a kettő között egy, a két 35 vegyület 270 mg-nyi mennyiségű keverékét tartalmazó frakciót kapunk. Az előállított két vegyület infravörös abszorpciós spektrumában (kloroform) a karbonilcsoportokra jellemzően az 1770 és 1710 cm"

1, továbbá a 40 transz-helyzetű kettős kötésre jellemzően a 970 cm"J

hullámhosszon látszik elnyelési maximum. 45 22. példa A 2-/3a,5a-dihidroxi-2ß-[3a-hidroxi-5--(2-furil)-1 -transz-penten-1 -il]-ciklopent- la-il/-ecetsav-7-lakton 50 előállítása 26 ml vízmentes metanolhoz 2,26 g (4,8 mM) 2 -/ 3a-(p-fenilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-[3a-hidroxi-5--(2-furŰ)-l -transz-penten-1 -il]-ciklopent-l a-il/-ecetsav-55 -7-laktont és 660 mg finoman porított, vízmentes káliumkarbonátot adunk, és szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük a szuszpenziót. Ezután 0C° hőmérsékletre hűtjük. A lehűtött oldathoz 9,6 ml 1,0 n vizes hidrogénklorid-oldatot 60 adunk. 10 percen át 0C° hőmérsékleten keverjük az elegyet, majd 20 ml vizet adunk hozzá, amikor az oldatból kiválik a p-fenilbenzoesav-metilészter. Ezt szűréssel elkülönítjük, a szűrletet szilárd halmazállapotú nátriumkloriddal telítjük, és 65 4 x 20 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves 10