172055. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno[3,2-c] piridin-származékok előállítására
172055 A II általános képletű kiindulási vegyületeket , valamint azok előállítását az alábbi irodalmi források ismertetik: a) az olyan II általános képletű vegyületeket, 5 ahol R,, R2 és R 3 hidrogénatom, a 74 24 631 számú közzétett francia szabadalmi bejelentés, míg b) az R3 szubsztituensként alkil- vagy benzil-csoportot tartalmazó II általános képletű vegyületeket a 75 16 635 számú közzétett francia 1° szabadalmi bejelentés ismerteti. A találmányt az alábbi példákkal világítjuk meg közelebbről az oltalmi kör korlátozása nélkül. 15 1. példa Tieno[3,2-c]piridin előállítása 7-metoxi-4,5,6,7-tetrahidrotieno[3,2-c]- 20 -piridinből 102,75 g (0,5 mól) 7-metoxi-4,5,6,7-tetrahidrotieno[3,2-c]piridin-hidroklorid 172,5 g (1,25 mól) káliumkarbonát, 250 ml víz és 750 ml metilénklo- 25 rid keverékéhez erőteljes keverés közben 20 perc alatt hozzáadjuk 95,25 g (0,5 mól) p-toluolszulfonilklorid 700 ml metilénkloriddal készített oldatát. A reakcióelegyet ezután két órán át keverjük erőteljesen szobahőmérsékleten. A vizes fázist 30 dekantálással elkülönítjük, és metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. 156,5 g IV általános képletű vegyületet kapunk 97% hozam- 35 mai. Olvadáspontja 120C°. Az előbbi vegyület lOg-ját (0,031 mól) 30 ml 12 n sósavval és 175 ml dioxánnal nitrogénatmoszférában melegítjük visszafolyató hűtő alatt 3 órán át. A szerves fázist dekantálással elválasztjuk, és 40 vákuumban bepároljuk. A maradékot egyesítjük a vizes fázissal, a kapott oldatot izopropiléterrel extraháljuk, majd tömény nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és újból extraháljuk, ezúttal metilénkloriddal. A metilénkloridos extraktumokat telített 45 nátriumhidroxid-oldattal mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot vákuumban desztilláljuk, amikoris 2,6 g tieno[3,2-c]piridint kapunk. A termék forráspontja 0,2 mmHg nyomáson 72 C°. Olvadáspontja 50 50 C°-nál kisebb. Hozam: 63%. Hasonlóképpen állítjuk elő az alábbi példákban említett vegyületeket. 2. példa 55 7-hidroxi-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridinből az 1. példa szerinti módon tieno[3,2-c]piridint állítunk elő. 60 3. példa 7 -me t o xi- 6- metil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridint az 1. példa szerinti módon 6-metil-tieno[3,2-c]piridinné alakítunk. Olvadáspontja: 70 Cö. 65 4. példa 7-metoxi-7-metil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridinből az 1. példa szerinti módon 7-metil-tieno[3,2-c]piridint állítunk elő, amely 50C°-nál kisebb hőmérsékleten olvad. Elemi összetétele: C8 H 7 NS Számított: C = 64,39%, N = 9,39%. H =4,73%, Talált: C =64,51%, N = 9,65%. H =4,62%, 5. példa 7-metoxi-6-fenil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridinből az 1. példa szerinti módon 6-fenil-tieno[3,2-c]piridint állítunk elő, amely 105C°-on olvad. Elemi összetétele: Ci3 H 9 NS Számított: C =73,90%, N = 6,63%. H =4,30%, Talált: C =74,13%, N = 6,48%. H =4,28%, 6. példa Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási vegyületként 6,7-dimetil-7-metoxi-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridint használunk. 6,7-dimetil-tieno[3,2-c]piridint kapunk, amely 0,5 mmHg nyomáson 128C°-on forr. Elemi összetétele: C9 H 9 NS Számított: C =66,22%, N = 8,58%. . N =5,56%, Talált: C =65,99%, N = 8,66%. N =5,71%, Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű tieno[3,2-c]piridin-származékok előállítására, ahol Rí hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkil-csoportot, R2 hidrogénatomot, 1-4 szénatomos alkil-csoportot vagy fenil-csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet, ahol RÍ és R2 jelentése .a fenti, és R3 hidrogénatomot" vagy egy adott esetben szubsztituált alkil- vagy benzil-csoportot jelent, egy Hal-S02 -R (III) általános képletű halogénszulfonil-vegyülettel, ahol Hal halogénatomot jelent, és R jelentése adott esetben halogénnel, alkil- vagy árucsoporttal szubsztituált alkil-, aril- vagy aralkil-csoport, reagáltatunk, és a kapott IV általános képletű, N-szulfonilezett vegyületet, ahol R, Rí, R2 és R 3 jelentése a fenti, egy sav jelenlétében melegítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű vegyületet a III általános képletű halogénszulfonil-vegyülettel egy szerves oldószerben, egy halogénhidrogénsav-megkötő anyag jelenlétében reagáltatjuk. 2
