172045. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamido-3-(1,2-di-htt-1,3,4-triazol-5-il-tiometil)-3-cefém-4 karbonsav-származékok előállítására
17 172045 A 2. példában leírt módon reagáltatjuk a fenti módon előállított 7-(fenilacetamido)cefalosporánsav-nátriumsót különböző, a 3. Táblázatban felsorolt 18 1,3,4-triazol-vegyületekkel és így a kívánt (I3 ) képletnek megfelelő és a 3. Táblázatban megadott vegyületeket kapjuk. 3. Táblázat Az (I3 ) vegyület R helyetKitermelés % UV-abszorpciós spektrum NMR spektrum Példaszám Az (I3 ) vegyület R helyetKitermelés % UV-abszorpciós spektrum (D2 0-DSS) 6 (ppm) tesítője *5i? (w) H 6-os helyzet dúblet H 7-es helyzet düblet (E\% (J = Hz) (J = Hz) 18. Ü) 84,9 240 mfi 5,02 (J = 5,0) 5,61 (J = 5,0) 19. (k) 50,0 242 m/i 5,03 (J = 4,6) 5,57 (J = 4,6) 20. (1) 90,9 240 m/z (218) 5,00 (J = 4,9) 5,60 (J = 4,9) 21. (m) 44,7 241 mju 5,03 (J = 4,9) 5,56 (J = 4,9) 30 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű 7-acilamido-3--(l,2-diszubsztituált-l,3,4-triazol-5-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav-vegyületek, valamint sóik 35 előállítására - e képletekben R1 fenil-csoportot, 2-tienil-csoportot vagy fenoxi-csoportot jelent, R2 hidrogénatomot, fenil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal helyettesített 1-4 szénatomos alkil-csoportot vagy egy vagy két halogénatommal, nitro-csoporttal, 1-4 szénatomos alkil-csoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal helyettesített fenil-csoportot képvisel, R3 hidrogénatomot vagy az alkil-részben 1-4 szénatomot tartalmazó monoalkilamino-csoporttal, mindegyik alkil-részben 1-4 szénatomot tartalmazó dialkilamino-csoporttal vagy halogénatommal helyettesített 1-4 szénatomos alkil-csoportot jelent, vagy 1-3 halogénatommal, nitro-csoporttal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal helyettesített fenil-csoportot képvisel, A csoport 1-4 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazóláncú alkilén-csoportot, egyenes vagy elágazó szénláncú alkenilén-csoportot, egyenes vagy elágazó szénláncú alkadienilén-csoportot vagy egy fenilén-csoportot képvisel, n értéke 0 vagy 1, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű 7-acilamido-3-acetoximetil-3-cefem-4-karbonsav vegyületet, ahol R1 jelentése a fenti, egy (III) általános képletű 1,3,4-triazol-vegyülettel, ahol R2, R 3 , A és n a 40 45 50 55 60 65 fent megadott jelentésű, vagy ennek megfelelő, merkaptid-vegyülettel, reagáltatunk, és kívánt esetben a keletkezett (I) általános képletű vegyületet sóvá alakítjuk, vagy b) a (IV) képletű 7-amino-3-acetoximetil-3-cefem-4-karbonsavat, vagy annak valamely sóját egy (III) általános képletű 1,3,4-triazol-vegyülettel, ahol R2, R 3 , A és n jelentése a fenti, vagy ennek megfelelő merkaptid vegyülettel, reagáltatunk, a kapott (V) általános képletű vegyületet, ahol R2, R3 , A és n jelentése a fenti, vagy e vegyület sóját vagy blokkolt karboxilcsoportot tartalmazó származékát valamely (VI) általános képletű karbonsav reakcióképes származékával, ahol R1 jelentése a fenti, acilezzük, és kívánt esetben a keletkezett (I) általános képletű vegyületet sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű kiindulási anyagként a (IV) képletű 7-amino-3-acetoximetil-3-cefem-4-karbonsav vagy észterének 7-es helyzetben levő primer amino-csoportjának acilezésével ismert módon előállított vegyületet használunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű kiindulási anyagként 7-(2-tienil-acetamido)-3-acetoximetil-3-cefem-4-karbonsavat vagy 7-fenilacetamido-3-acetoximetil-3-cefem-4-karbonsavat használunk. 4. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 1,3,4-triazol-vegyületként 2-merkapto-l,3,4-triazol-5--íl-alkán(vagy alkén)-karbonsavat, 2-merkapto-l,3,4--triazol-5-il-karbonsavat használunk, vagy ezek 1-alkil- vagy 1-fenil- vagy helyettesített fenil-származékait alkalmazzuk. 9
