172039. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenil-indol-származékok előállítására

29 172039 30 A kapott anyagot vizes etanolból kristályosítjuk át. 4g címszerinti vegyülethez jutunk. Op.: 157 C°. Hozam: 80%. 18. példa 5 2-{2'-N-Benzoilamino-fenil)-indol. 2,4 ml benzoilkloridot adunk 4,16 g (0,02 mól) 2-(2'-amino-fenil)-indolt tartalmazó 8 ml vízmentes 1° piridinhez. A keletkező csapadékot centrifuga alkalmazásával különítjük el, néhányszor hideg vízzel mossuk, majd vizes etanolból átkristályosítjuk. 4,5 g címszerinti vegyületet kapunk. Op.: 176 C°. Hozam: 72%. 15 19. példa 2-(4'-Merkapto-fenil)-indol. 20. példa 2<4'-Butiltio-fenil)-indol. 2-(4'-izopropiltio-fenil)-indol 2-(4'-ciklohexiltio-fenil)-indol 179 C° (metanol-aceton 80 : 179-181 C° (etanol). 10) 20 -35 C° és -40 C° közötti hőmérsékleten 20,7 g (0,9 mól) nátriumot 1 óra leforgása alatt 72,1 g (0,3 mól) 2-(4'-metiltio-fenii)-indolt tartalmazó 800 ml folyékony ammóniához adunk. 25 A nátrium és amid feleslegét ammóniumkloriddal bontjuk el. Ezt követően a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és megvárjuk míg az ammónia eltávozik. A kapott anyagot jeges vizes sósav oldathoz 30 adjuk és 12 óra hosszat keverjük. A keletkező csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd vízzel semlegesre mossuk. A kapott anyagot metanolból kristályosítjuk át. Op.:238C°. Hozam: 100%. (a nyers termékre 35 számítva). 40 60 ml dimetilformamidot és 6,75 g (0,125 mól) nátriummetilátot 22,5 g (0,1 mól) 2-(4'-merkapto-fenil)-indolt tartalmazó 60 ml dimetilformamidhoz adunk. Ezt követően az elegyhez 17,1 g 45 (0,125 mól) butilbromidot csepegtetünk, majd az elegyet erélyesen keverjük. A keverést 2 óra hosszat folytatjuk, majd a reakcióelegyet vízhez öntjük. A kapott csapadékot szűréssel elkülönítjük, 50 vízzel semlegesre mossuk, majd etanolból átkristályosítjuk. A kapott címszerinti vegyület olvadáspontja 189-191 C°. Hozam: 76% A fentiek szerint eljárva a következő vegyületeket állíthatjuk elő: 55 Op.: 2-(4'-dodeciltio-fenil> 185-191 C° -indol (etanol) 60 65 21. példa 2-(4'-Alliloxi-fenil)-indol. 120 ml dimetilformamid és 6,75 g (0,125 mól) nátriummetilát elegyéhez 20,9 g (0,1 mól) 2-(4'-hidroxifenil)-indolt adunk. (Az indol vegyületet a 2. példában leírtak szerint állítjuk elő.) Ezt követően az elegyhez 15,1 g (0,125 mól) allilbromidot csepegtetünk. Keverés közben a reakcióelegyet 60-65 C°-fa felmelegítjük, ezen a hőmérsékleten 1 óra hosszat tartjuk, majd ezt követően az elegyet 2 óra hosszat 100 C° hőmérsékleten tartjuk. Az elegyet lehűtjük majd vízhez öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, amíg semleges lesz, szárítjuk, majd csökkentett nyomáson betöményítjük. A kapott anyagot benzol-metanol 70 : 30 elegyéből átkristályosítjuk majd szilíciumdioxid-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként benzolt használunk. A címszerinti vegyület olvadáspontja 214 C°. Hozam: 10%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű 2-fenil-indol-származékok előállítására, ahol R jelentése fenil-, adott esetben acetil- vagy benzoil-csoporttal szubsztituált amino-csoport, adott esetben 1-12 szénatomos alkil- vagy ciklohexil-csoporttal szubsztituált merkapto-csoport, karboxil- vagy R, O— általános képletű csoport, ahol R! jelentése hidrogénatom, izopropil-, karboximetil-, karbetoximetil-, karbetoxiizopropil-, acetil-, dokozanoil-, benzoil-, benzil-, allil- vagy 6-12 szénatomos alkil-csoport, azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű szubsztituált acetofenont, ahol R jelentése a fenti, vagy ciano-csoport, fenilhidrazinnal reagáltatunk, majd a kapott III általános képletű acetofenon-fenilhidrazont dehidratálószerrel kezeljük vagy hőkezelésnek tesszük ki, és adott esetben a kapott nitrilt ásványi savval, majd alkálifémhidroxiddal karbonsavvá hidrolizáljuk, vagy b) valamely IV általános képletű szubsztituált acetofenont, ahol R jelentése a fenti és X jelentése halogénatom, anilinnel reagáltatunk, vagy c) az R helyében RjO- általános képletű csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rx jelentése izopropil-, karbetoximetil-, karbetoxiizopropil-, acetil-, dokozanoil-, benzoil-, benzil- vagy allil-csoport vagy 6-12 szénatomos alkil-csoport, egy kapott l-(hidroxi-fenil)-indolt valamely V általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol R, jelentése a fenti, X jelentése halogénatom vagy acetoxi-csoport, vagy d) az R helyében N-acetilamino- vagy N-benzoilamino-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek előállítására, egy kapott 2-(amino-fenil)-indolt valamely VI általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol R3 jelentése metil- vagy 15