172039. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenil-indol-származékok előállítására

21 172039 22 összetételek száma Oldószerek 609 675 Víz 3%-os vizes ecetsav-oldat vizes etanol (50:50) heptán 40 (6 nap) < (10 nap) <3 (10 nap) <3 (20 nap) 100 (9 nap) <10 (9 nap) 875 (48 óra) 175 (48 óra) A fenti vizsgálatot elvégeztük a 16. stabilizátort tartalmazó A összetétellel. Eredmények: Víz: < 3 (10 nap) 3%-os vizes ecetsavas oldat: . < 3 (20 nap) Víz-etanol 50 : 50 elegye: <10 (9 nap) Heptán: 175 (48 óra) Az eredmények azt mutatják, hogy a 8 és 16. stabilizátor kisebb mértékben extrahálható mint a 2-fenil-indol. A híg ecetsav esetében extrahált mennyiségek közel megegyezőek, azonban a mért értékek a vizsgálati módszer érzékenységének határa alatt vannak. A 8. és 16. stabilizátor víz alkalmazása esetén lényegesen kedvezőbb eredményeket mutat a 2-fenil-indolnál. A találmány szerinti anyagok extrahálható sága egy nagyságrenddel kisebb az ismert vegyülethez képest. Ez az észlelet nagy jelentőségű, minthogy a kisfokú extrahálhatóság lehetővé teszi azt, hogy ásványvizet a találmány szerinti stabilizátorokkal készült műanyag edényekben tároljuk. A találmány szerinti vegyületeket 0,1-1%-ban keverjük a műanyagokhoz. A találmány szerinti eljárást az alábbi példák szemléltetik. 2. példa 2<4'-Hidroxifenil)-indol 5 a) 4-Hidroxi-acetofenon-fenilhidrazon előállítása 10 15 20 25 30 35 40 45 1. példa 50 2-(4'-Dodeciloxi-fenil)-indol 300 ml 78%-os kénsavat 45-50 C° hőmérsékletre melegítünk, majd ehhez 304 g (l mól) 4-dodecil- 55 oxiacetofenont és 98 ml (1 mól) fenilhidrazint csepegtetünk állandó keverés közben. Az elegy hőmérsékletét 70-75 C°-ra hagyjuk felmenni. Ezt követően az elegyet 15 percig 100C°-on tartjuk, majd jeges vízhez öntjük és éterrel extraháljuk. A 60 szerves fázist vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, színtelenítjük, majd betöményítjük. Toluolból átkristályosítva 72 g címszerinti vegyületet kapunk. Op.: 201 C°. Hozam: 20%. 65 40,8 g (0,3 mól) 4-hidroxi-acetofenon, 33 ml (0,3 mól) fenilhidrazin, 100 ml etanol és 1,5 ml ecetsav elegyét nitrogén áramban 10 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezelünk. Az elegyet ezt követően szárazra pároljuk, a maradékot toluolból átkristályosítjuk. 43,4 g nyers terméket kapunk. Az anyalúgot betöményítve további 20,6 g anyagot nyerhetünk ki, amit az előbbi kristályos anyaggal egyesítünk. Az így kapott 64g-ot közvetlenül a következő lépésben használunk fel. Fentiek szerint eljárva azonban a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazva az alábbi vegyületeket állíthatjuk elő: 4-metiltio-acetofenon-fenilhidrazon, 4-merkapto-acetofenon-fenilhidrazpn b) 2-(4'-Hidroxi-fenil)-indol előállítása 56,5 g (0,25 mól) 4-hidroxi-acetofenon-fenilhidrazont keverés közben 450 g polifoszforsavhoz csepegtetünk (ortofoszforsav és foszforsavanhidrid 40 : 50 arányú elegyét előzőleg 150 C°-ra melegítve). Az elegyet 10 percig 180C° hőmérsékleten tartjuk, majd 10 percig szobahőmérsékletre hűtjük le. Az elegyhez ezt követően 1 liter vizet adunk, majd az olajos fázis eltűnéséig keverjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűtjük, a vizes szuszpenziót éterrel néhányszor extraháljuk. Az egyesített éteres fázisokat vízzel mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk. Az éteres fázist semleges alumíniumoxid oszlopon szűrjük át, majd a kinyert anyagot toluolból átkristályosítjuk. 26,8 g címszerinti vegyületet kapunk. Op.: 235 C°. Hozam: 51%. A fentiek szerint eljárva azonban a megfelelő kiindulási anyagot alkalmazva a következő vegyületeket kaphatjuk: 2-(4'-metiltio-fenil)Op.: 225 C° (toluol) -indol 2-(4'-merkapto-fenil)-indol Op.: 210 C° (toluol) 3. példa 2-(4'-Karboxifenil)-indol a) 4-Ciano-acetofenon-fenilhidrazon 7,4 g (0,05 mól 4-ciano-acetofenon, 5,6 g (0,05 mól) fenilhidrazin, 60 ml etanol és 3 csepp ecetsav elegyét 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. Az elegyet 30 percig 11