172032. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(1-aril- 1,2-dihidro-2-oxo-kinol-4-il)- alkánkarbonsavak előállítására
5 172032 6 hajthatjuk végre. A reakciót általában az elegy forralása közben végezzük. A (III) általános képletű vegyületeket a 4-metil-l-fenil-karbosztiril és az l-benzil-4-metil-karbosztiril előállításának ismert módszereivel szintetizálhatjuk [J. Am. Chem. Soc. 5 1969 (1945)]. Megjegyezzük, hogy egyes esetekben a (III) általános képletű vegyületek X gyűrűjéhez nagymértékben reakcióképes csoport kapcsolódhat, amely az R4COR 4 általános képletű reagenssel vagy ennek bomlástermékeivel reakcióba léphet. 10 Ebben az esetben az X gyűrűhöz eredetileg kapcsolódó szubsztituens a megfelelő alkoxi-csoportra cserélődik. Ilyen reakció zajlik le például egyes 7-fluor-vegyületek esetén (lásd a 30. és 38. példát), a megfelelő 7-fluor-vegyületek azonban 15 más módszerekkel könnyen előállíthatók (lásd a 86. és 87. példát). Amennyiben olyan (III) általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol R2 hidrogénatomot jelent, a fent ismertetett, nátriumhidrid vagy 20 káliumhidrid jelenlétében végrehajtott reakció során az R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletű malonát-vegyület nátrium- vagy káliumsója képződik. A sókból kívánt esetben savas kezeléssel felszabadíthatjuk az R2 helyén hidrogén- 25 atomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket, eljárhatunk, azonban úgy is, hogy a sókat valamely 1—4 szénatomos alkilhalogeniddel (például a megfelelő -bromiddal vagy -jodiddal) reagáltatjuk, és így R2 helyén 1-4 szénatomos alkil-csoportot 30 tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket állítunk elő. Az alkilezést nem-vizes szerves oldószerben, például dimetilformamidban, általában 20-160C°-on (például a reakcióelegy forráspontján) hajtjuk végre. 35 (b) Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben R3 hidroxil-csoportot jelent és a további szubsztituensek jelentése a fenti, úgy is előállíthatjuk, hogy valamely (IV) általános képletű piroszőlősav-származékot - ahol X, Y, A, R1, R 2 40 és R4 jelentése a fenti - hidrolízisnek és dekarboxilezésnek vetünk alá. A hidrolízist és a dekarboxilezést egy lépésben hajthatjuk végre, akkor, ha a (IV) általános képletű piroszőlősav-származékot megnövelt hőmérsékleten, 45 például 50-100C°-on egy erős ásványi savval, például tömény kénsawal, vagy polifoszfonsavval kezeljük oxidáló körülmények között, például levegő jelenlétében. Eljárhatunk azonban úgy is, hogy a (IV) általános képletű piroszőlősav-szárma- 50 zékot első lé.pésben valamely ásványi sav, például sósav vizes oldatával vagy egy bázissal, például nátrium- vagy kálium-hidroxiddal kezeljük, majd a hidrolízis során kapott (III) általános képletű piroszőlősav-vegyületet, ahol a szubsztituensek 55 jelentése a fenti, egy alkálifém-hidroxid, például nátrium-hidroxid vizes oldatában hidrogénperoxiddal kezelve dekarboxilezzük. Az utóbb említett hidrolízis-lépést adott esetben melegítés közben (például 20-100 C° -on), rendszerint valamely 1-4 60 szénatomos alkanol, például etanol jelenlétében hajtjuk végre. A hidrogénperoxidos reakciót általában vizes A hidrogénperoxidos reakciót általában vizes közegben, -10 C° és +30 C° közötti hőmérsékleten (előnyösen 0C°-on) hajtjuk végre. 65 A fenti eljárásban kiindulási anyagként felhasznált (IV) általános képletű piroszőlősav-származékokat úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (III) általános képletű vegyületet fémnátrium- fémkálium, vagy nátrium- vagy kálium-hidrid, -amid vagy -(1-4 szénatomos)-alkoxid jelenlétében, 0-100C°-on egy (R4CO)2 általános képletű oxalát-vegyülettel 'reagáltatunk - ahol R4 1-4 szénatomos alkoxi-csoportot jelent. Reakcióközegként az oxalát-vegyület fölöslegét és/vagy valamely közömbös szerves oldószert, például étert, benzolt, tetrahidrofuránt vagy dimetilformamidot alkalmazhatunk. (c) Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben R3 hidroxil-csoportot jelent és a további szubsztituensek jelentése a fenti, úgy is előállíthatjuk, hogy valamely (III) általános képletű vegyületet -ahol X, Y, A, R1, R 2 , R 5 és R 6 jelentése a fenti - n-butil-lítiummal reagáltatunk, majd a kapott (VI) általános képletű lítium-vegyületet - ahol X, Y, A, R1, R 2 , R 5 és R 6 jelentése a fenti - vízmentes szerves oldószer jelenlétében, közömbös gáz-atmoszférában, körülbelül -50 C° és -30 C° közötti hőmérsékleten vízmentes széndioxiddal kezeljük, és a kapott közbenső terméket szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten vízzel kezeljük. Szerves oldószerként előnyösen éter-típusú oldószereket, például dietilétert vagy tetrahidrofuránt alkalmazhatunk. Közömbös gázként célszerűen vízmentes argongázt használunk fel. A közbenső terméket előnyösen körülbelül 3 és 4 közötti pH-értéken, 10-25 C°-on kezeljük vízzel. (d) Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben A 1-4 szénatomos alkilén-csoportot vagy 2-4 szénatomos alkenilén-csoportot jelent és a további szubsztituensek jelentése a fenti, úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (VIII) általános képletű vegyületet -ahol R1, R 2 , R 3 , R 5 és R 6 jelentése a fenti - nátriumhidroxiddal vagy káliumhidroxiddal reagáltatunk, és a kapott nátrium- vagy káliumsót egy (VIII) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk - ahol Y jelentése a fenti, A' 1-4 szénatomos alkilén-csoportot vagy 2—4 szénatomos alkenilén-csoportot jelent, és amennyiben A' metilén-csoportot jelent, Z brómatomot vagy jódatomot képvisel, míg ha A' 2—4 szénatomos alkilén-csoportot jelent, Z jódatomot jelent, és ha A' 2-4 szénatomos alkenilén-csoportot jelent, Z brómatomot vagy jódatomot képvisel. A (VIII) általános képletű vegyülettel végzett reakciót előnyösen szerves oldószerben, például hexametilfoszforamidban, rendszerint 10-100C°-on, célszerűen szobahőmérsékleten hajtjuk végre. A kiindulási anyagként felhasznált (VII) általános képletű vegyületeket, amelyek részben újak, úgy állíthatjuk elő, hogy a (IX) általános képletű vegyületeket - ahol R1, R 2 , R s és R 6 jelentése a fenti és M alkálifématomot jelent - széndioxiddal reagáltatjuk, (lásd még: Berichte 89, 714, 1956) A reakciót a találmány szerinti (c) eljárásváltozatnál ismertetett körülmények között hajtjuk végre. A 3
