172030. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandinok szintézisénél közbenső termékként felhasználható új enonok előállítására
172030 10 éter és 150 ml víz között megoszlatjuk. A vizes fázist elválasztjuk, 2 n oxálsav-oldattal kb. pH - 4 értékre savanyítjuk, majd 3 x 300 ml 1 :1 arányú éter-pentán eleggyel extraháljuk. Az extraktumokat 150 ml vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. Olaj alakjában nyers savat, azaz (VII) képletű 7-[2j3-dimetoximetil-5a-hidroxi-3a-(tetrahid ro-piran-2-íl-oxi)-ciklopent- la-il]-hept-5-cisz-én-savat kapunk, mely a szintézis következő lépésénél felhasználható. A termék mintáját kromatográfiás úton szilikagélen (70 : 1) kromatografálva tisztítjuk, majd a terméket 2% metanolt tartalmazó toluollal eluáljuk. A kapott olajos termék Rf értéke 0,4 (5% etanolt tartalmazó metilénkloridban). A termék NMR spektruma deuterokloroformban az alábbi jellemző csúcsokat mutatja (Ő értékek): 10 15 elválasztjuk. A vizes réteget 150ml toluollal extraháljuk, a szerves extraktumokat egyesítjük, 100 ml vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. A szilárd kristályos maradékot 70 ml metanollal kezeljük, az elegyet szűrjük és a terméket 3 x 10 ml metanollal mossuk. Fehér szilárd anyag alakjában a dimetilacetált, azaz a 7-[20-dimetoximetil-3a,5a-di-(4-fenil-benzoiloxi)-ciklopent-la-ilj-hept-5-cisz-én-sav-metilésztert kapjuk, op.: 104,5-106,5 C°, Rf = 0,5 (5% acetont tartalmazó toluolban). A termék NMR spektruma deuterokloroformban az alábbi jellemző jelzéseket mutatja (6 értékek): 3.35, 6H 3.3-3.65, 1H, 3.68-4.0, 1H, 4.00-4,19 2H, 4.19-4.38, 1H, 4.6-4.8, 1H, 5.09-5.78. 2H, szingulett, metoxi-csoport, 3.41, 3.47, 3.52, 3H, szingulett 3H, szingulett 3H, szingulett metil-csoportok, \, 2H, y multiplettek, >CH-0-csoport, 2H, multiplett, olfenines protonok. 20 4.59.-4.6. 1H, dublett, ^CHÍOMe^- csoport, 5.17-5.70, 4H, multiplett, 2x)CH-0- csoport és 2 olefines csoportok, 25 7.80-8.00, 2H H dublett,-/ \! 4,48 g nyers (VII) képletű savnak 45 ml metanollal képezett oldatát szobahőmérsékleten argon- 30 8.00-8.20, 2H -atmoszférában 240 mg p-toluolszulfonsavval 165 percen át keverjük. Az oldatot 300 ml etilacetáttal hígítjuk, ezután 600 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd 60 ml telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk. A szerves fázist magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. Olaj alakjában nyers észter-diolt azaz 7-(2j3-dimetoximetil-3a,5a-dihidroxi-ciklopent-lo:-il)-hept-5-cisz-én-sav-rnetilésztert kapunk, Rf = 0,65 (10% metanolt tartalmazó metilénkloridban). A termék NMR spektruma deuterokloroformban az alábbi jellegzetes csúcsokat mutatja (6 értékek): CO.O- csoport. \H A termék analitikai tisztaságú mintája háromszoros etanolos átkristályosítás után 35 105-107 C°-on olvad. 2. példa 40 3.39, 6H, szingulett, \ 3-metil-3.64, 3H, szingulett, J -csoport, 4.03-4.3, 3H," , multiplett, dublett, >CH-0-csoport, >CH(OMe)2 —csoport, 5.1-5.7, 2H, multiplett, olefines protonok. 45 50 55 3,3 g nyers észter-diolt argon-atmoszférában 50 ml vízmentes piridinben oldunk, 9,2 g p-fenil-benzoilkloridot adunk hozzá és az elegyet 17 órán át keverjük. Ezután 0,8 ml vizet adunk hozzá és a keverést 3-4 órán át folytatjuk. Az elegyet vákuumban bepároljuk és a piridin azeotrop úton való eltávolítása céljából toluolt adunk hozzá. A maradékot 300 ml toluol és 150 ml telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat között megoszlatjuk. Az elegyet „Hyflo"-n átszűrjük és a szerves fázist 60 65 119 mg (1,5 ekvivalens) dimetil-2-oxo-heptil-foszfonát és 2,0 ml dimetoxi-etán oldatát argon-atmoszférában keverjük és kloroform „Drikold" fürdőn való hűtés közben előbb 208 ßl 2,2 mólos hexános butil-lítium-oldatot, majd 225,7 mg 7-[2j3-formil-3a,5a-di-(4-fenil-benzoiloxi)-ciklopent-la-il]-hept-5--cisz-én-sav-metilészternek 1,5 ml dimetoxi-etánnal képezett oldatát adjuk hozzá. A hűtőfürdőt eltávolítjuk, majd 2 óra múlva a pH-t néhány csepp ecetsav, majd 200/ul víz hozzáadásával kb. 6-ra állítjuk be. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot 15 ml víz és 1 x30 ml, majd 1 x 15 ml etilacetát között megoszlatjuk. A szerves fázist elválasztjuk, 10 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. A viszkózus olajos maradékot két kísérletben kétféleképpen tisztítjuk éspedig 2g ^Florisil"-en való kromatografálással és 5% etilacetátot tartalmazó toluollal való eluálással, és 10 ml metanollal való eldörzsöléssel. Fehér szilárd anyag alakjában analitikai tisztaságú enont, azaz 15-oxo-9a,lla-di- ( 4 - f e n i 1 - benzoiloxi)-5-cisz-13-transz-prosztadiénsav-metilésztert kapunk, op.: 75-77,5 C°, Rf = 0,85 (éterben) vagy kb. 0,5 (5% etilacetátot tartalmazó toluolban). A termék NMR spektruma deuterokloroformban az alábbi jellegzetes csúcsokat mutatja: 5
