172029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin közbenső termékekként felhasználható ciklopentán aldehid származékok előállítására
172029 10 15 terjed. Az optikailag aktív formák előállítása önmagukban ismert módszerekkel történik. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös képviselői az alábbi származékok: 7-[2|3-formil-3a.5a-di-(4-fenil-benzoiioxi)-ciklopent-1 a-il |-hept-5-cisz-én-sav-metilészter. 7-[2ß-formil-3a,5a-dihidroxi-ciklopent-la-ilj-hept-5-cisz-én-sav-jnetilészter. 7-[2j3-formil-3a-hidroxi-5a-(4-fenil-benzoiloxi )-ciklopent- la- il j-lieptánsavmetilés/.ter, 7-[2ö-formíl-3a-hidroxi-5a-(4-fenil-benzoiloxi)-ciklopent-la-il]-hept-5-cisz-én-sav-metilészter, 7-[3a-(3,5-dinitro-ben/,oiloxi)-2j3-formil-5a-hidroxi-ciklopent-la-ilJ-hept-5--cisz-én-sav-lakton. Az (1) általános képletű közbenső termékeket a 20 találmányunk szerinti eljárással oly módon állíthatjuk elő. hogy valamely (II) általános képletű acélait savas hidrolízisnek vetünk alá |mely képletben A. R1. R : és R•' a fenti jelentésű és X jelentése két, egyenként 1-4 szénatomos alkoxi-csoport (pl. 25 metoxi-csoport). vagy legfeljebb 3 szénatomos alkiléndioxi-csoport (pl. eliléndioxi-, trimetilén-1.3--dioxi- vagy 2.2-dimetil-lrimetilén-1.3-dioxi-csoport)]. A hidrolízist előnyösen két-fázisű rendszerben 30 végezhetjük el. mely vizes fázisként tömény sósavat és vízzel nem-elegyedő szerves fázisként 2 súly'/ izopropanolt tartalmazó kloroform-izopropanol elegyet tartalmaz. A (II) általános képletű kiindulási anyagokat 35 ismert vegyületekből többféleképpen, a szerves kémia standard módszereinek segítségével állíthatjuk elő. Az alábbiakban példálódzó jelleggel a (II) általános képletű vegyületek háromféle előállítási eljárását ismertetjük, 40 Az első eljárást az A-rcakciósémán mutatjuk be. A képletekben Till' jelentése tetrahidropiran-2-ilcsoport. A (III) képletű 4f3-dimctoximetil-2.3.3aß.6aö-tetrahidro-5a-hidroxi-dß-jod-2-oxo-ciklopentano[b]fu- 45 ránból tributil-ónhidrides kezeléssel a jódot lehasítjuk. A kapott (IV) képletű vegyületben levő 5a-Hdroxi-esoportot tel raliidropiran-2-il-éter alakjában megvédjük |(V) képletű éter], majd a kapott laktont di-izobutilalumíniumhidriddel a megfelelő (VI) 50 képletű luktollú alakítjuk, melyet (4-karboxibutil)-tiifenil-foszfónitimbromiddal reagáltatunk A kapott (VII) képletű ciklopentanoi-származékot metanolízisnek vetjük alá. . mikoris metilészter képződik a tetraliidropiran-2-il-esoport hidrolízise közben. A 55 fenti módszerrel R' helyén metoxikarbonil-csoportot. R: és R l helyén hidroxil-esoportot és A helyén cisz-vinilén-csoportot tartalmazó (II) általános képletű kiindulási anyagot kapunk. A kapott (II) általános képletű vegyületben levő 60 két hidroxil-csoport észterezésével R' helyén metoxikarbonil-csoportot és R2 és R 3 helyén alkanoiloxi- vagy aroiloxi-csopórtot tartalmazó (II) általános képletű kiindulási anyagokat, míg redukcióval (pl. litiumalumíniumhidriddel) R1 helyén 65 hidroximetil-csoportot, R2 és R 3 helyén hidroxil-csoportot és A helyén cisz-vinilén-csoportot tartalmazó (II) általános képletű kiindulási anyagokat kapunk. Másik eljárás szerint (B-reakcióséma) az A helyén cisz-vinilén-csoportot tartalmazó (II) általános képletű kiindulási anyagokat oly módon állítjuk elő, hogy a (III) képletű ciklopentenofurán-származékokból a jódatomot a fentiek szerint lehasítjuk, majd a kapott (IV) képletű vegyületet a (VIII) képletű hidroxi-laktollá redukáljuk. A kapott hidroxi-laktolt (4-karboxi-butil)-trifenil-foszfóniumbromiddal reagáltatva A helyén cisz-vinilén-csoportot. R' és R'' helyén hidroxilcsoportot és X helyén két metoxi-csoportot tartalmazó (II) általános képletű kiindulási anyagot, azaz (IX) képletű vegyületet kapunk. A (IX) képletű ciklopentándiol-származék metanolízisével metilésztert [olyan (II) általános képletű vegyület, melyben A jelentése cisz-vinilén-csoport, R2 és R ! jelentése hidroxil-csoport. X jelentése két metoxi-csoport. és R' jelentése metoxikarbonil-csoport] és redukcióval (pl. litiumalumíniumhidriddel) A helyén cisz-vinilén-csoportot. R2 és R* helyén hidroxil-esoportot. X helyén két metoxi-csoportot és R1 helyén hidroximetil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű kiindulási anyagot kapunk. Az A helyen etilén-csoportol tartalmazó (II) általános képletű kiindulási anyagok előállítását a C-reakcióséma tartalmazza. A (VII) képletű ciklopentanol-szárma/ekot diu/omeuinnal és/.iere/zük. majd a kapott (X) képletű mctilés/teri a (XI) képletű 5cv-(4-leuil-benzoiloxi)-vegyületté alakítjuk, ezután a teirahidropiianil-csopoitot lehidroli/.áljuk és a kapott (XII) képletű vegyületet a kíváni (II) általános képletű vegyületté hidrogénezzük (ahol R1 jelentése nietoxikarbonil-csoport. R2 jelentése 4-fenil-benzoiloxi-csoport. R' jelentése hidroxil-csoport és A jelentése etilén-csoport). Az (I) általános képletű új aldehidek hasznos gyógyászati közbenső termékek és a (XIII) általános képletű ismert vegyületek előállítására alkalmazhatók. A (XIII) általános képletű prosztaglandinok vagy prosztaglandin-szerű vegyületek (mely képletben R' jelentése a fent megadott. R* jelentése hidroxil-csoport vagy 1 4 szénatomos alkanoiloxi-csoport. R5 jelentése hidrogénatom. Y jelentése etilénvagy transz-vinilén-esopon. Z jelentése etilén- vagy cisz-vinilén-csoport. Rh jelentése 4-10 szénatomos, egyenes- vagy elágazóláncú alkil-csoport, vagy valamely -A1 -OR 7 általános képletű csoport, ahol A1 jelentése 1-9 szénatomos alkilén-csoport. R7 jelentése 1-9 szénatomos alkil-csoport vagy 5-7 szénatomos cikloalkil-csoport, azzal a feltétellel, hogy A1 és R 7 együtt legfeljebb 10 szénatomot tartalmazhatnak, vagy valamely A2 R s általános képletű csoport, ahol
