172027. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 1-[béta-aril-béta(r-oxi)-etil]-imidazol-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. XI. 18. (JA-744) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1974. XI. 19.(525,147) Közzététel napja: 1977. XII. 28. Megjelent: 1978. XII. 30. 172027 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 233/60 Feltalálók: Janssen Marcel A.C. vegyész, Heeres Jan vegyész, D'Haen Henri E.F. vegyész, Vosselaar, Belgium Tulajdonos: Janssen Pharmaceutica N.V. Beerse, Belgium Új eljárás l-[ß-aril-ß-(R-oxi)-etil]-imidazoi-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás l-l/3-aril-j3-(R-oxi)-etilj-imidazol-származékok és e vegyületek gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sóinak az előállítására — ahol a képletben 5 Árjelentése mono- vagy dihalogénfenil-, (1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú)-alkil-fenik (1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú)-alkoxi -fenil-csoport, R jelentése benzil-, mono-, di- vagy trihalobenzil-, 10 mono- vagy di-(l-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú)-alkil-, benzil-, (1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú)-alkoxi-benzil-, fenetil-, mono-, di- vagy trihalogénfenetil-. mono- vagy di-(l-6 szénatomos egye- 15 nes vagy elágazó szénláncú)-alkil-fenil-, (1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú)- alkoxi-fenil-, mono- vagy dinitrofenil-, 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-, 3—5 szénatomos alkenil- vagy 3-5 szénatomos alkinil 20 -csoport-, oly módon, hogy a 11 képletű imidazolt a III általános képletű vegyülettel - ahol Ar és R jelentése a fenti és Y jelentése reakcióképes észtercsoport - reagáltatjuk valamely szerves oldószer- 25 ben, és kívánt esetben a gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sókat képezzük. A találmány szerinti eljárással kapott vegyületek baktérium-ellenes és gomba-ellenes hatásúak. 30 Az 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó alkil-csoportok alatt előnyösen metil-, etil-, propil-, izopropil-, izobutil-, izoamil-csoportokat értünk. Az 1-8 szénatomos egyenes vagy elágazó alkil-csoportok például metil-, butil-, szek-pentil-, n-heptil-, n-oktil-csoportokat jelentenek. A 3-5 szénatomos alkenil- és alkinil-csoportoknál a telítetlen kötés előnyösen (3-helyzetben van az éter-kötéshez képest, de lehet a 7- vagy ö-szénatomokon is. A szubsztituens-definíciónál használt „halogén" kifejezésen 127 atomsúlynál kisebb atomsúlyú halogénatomokat értünk, például klór-, bróm-, fluor-és jódatomokat. Az I általános képletű vegyületeket - ahol Ar és R jelentése a megadott - és azok baktérium-ellenes és gomba-ellenes hatását ismertetik a 3717 655 és 3 658 813 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírások. Különösen fontos I általános képletű vegyület az l-[2,4-diklór-|3-(2.4-diklórbenziloxi)-feneti]]-imidazol, amelyet általában micoanazole néven mikroba-ellenes szerként ismernek. Egy másik fontos vegyület az l-[2,4-diklór-j3-(p-klórbenziloxi)-fenetil)-imidazol, econazole néven ismert, az l-[2,4-diklór•ß-{ 2,6-diklórbenziloxi)-fenetil]-imidazol-nitrát, az isoconazole, és az l-[j3-(alliloxi)-2,4-diklór-fenetil]-imidazol, az imazalil. Az említett Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírások értelmében az I általános képletű vegyületeket - ahol Ar és R jelentése a meg-172027