172005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetraciklin-hidroklorid előállítására

5 172005 6 Oldószer Hozam Aktivitás Hozam Toxikusság Extinkció g E/ml % LD50

mg/kg 7:93 Etanol-butanol 19,05 19,2 946 996 Butanol 20,3 20,7 940 940 Cellosolve 16,9 16,7 950 950 25:75 Cellosolve-butanol 19,1 19,8 960 960 50:50 Cellosolve-butanol 19,5 19 930 950 75:25 Cellosolve-butanol 18,4 17,9 960 960 25:75 Cellosolve-izopropanol 20 20,2 930 952 50:50 Cellosolve-izopropanol 19,4 19,7 950 958 75:25 Cellosolve-izopropanol 18,8 18,6 942 970 Izopropanol 20,3 20,5 957 945 79 83 137,8 141 0,285 0,278 83 84,5 150 180,8 0,292 0,327 69,7 69 138,4 152,1 0,257 0,235 80 82,5 147 147,6 0,420 0,350 79 78,5 133,8 148,4 0,360 0,330 77 75 153 159,8 0,277 0,270 81 83,5 173,8 186 0,490 0,330 80 82 156,2 169,3 0,425 0,307 77 78,3 150 165,3 0,290 0,265 84,5 86,8 146,1 158,5 0,265 0,272 a = kontroll, ultrahang besugárzás nélkül b = a találmány szerint előállított termék 2. példa 150g 940 egység/mg aktivitású tetraciklin-bázishoz 336 ml butanolt és 144 ml „etil-cellosolve" oldószert (etilénglikol-monoetiléter) adunk, majd az így kapott szuszpenzióhoz 31 ml tömény sósavat adunk. A kapott oldatot leszűrjük, a szűrletet 40 C° hőmérsékletre melegítjük és 4 percig besugározzuk 30 000 Hz. frekvenciájú vibrációval. A kapott kristályokat szűréssel elkülönítjük, butanollal mossuk és vákuumban 50 C° hőmérsékleten megszárítjuk. 125 g tetraciklin-hidrokloridot (az elméleti hozam 87%-át) kapunk, amelynek aktivitása 990 egység/mg. 3. példa 50 g tetraciklin-bázist, amelynek aktivitása 920 egység/mg, 75 ml izopropanol és 75 ml cellosolve (etilénglikol-monoetilétert tartalmazó oldószer) elegyében szuszpendálunk és 11,5 ml tömény sósavat adunk hozzá. A kapott oldatot leszűrjük, 48 C° hőmérsékleten melegítjük és 3 percig besu-40 gározzuk 400 000 Hz frekvenciájú ultrahang-vibrációval. A képződött kristályokat szűréssel elkülönítjük, izopropanollal mossuk és vákuumban 50 C° hőmérsékleten megszárítjuk. 39,7 g tetraciklin-hidrokloridot (az elméleti hozam 85%-a) kapunk, 45 amelynek aktivitása 985 egység/mg. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás tetraciklin-hidroklorid előállítására tet-50 raciklin-bázis szerves oldószeres szuszpenziójának tömény sósavval való kezelése útján, azzal jellemezve, hogy a tetraciklin-bázis sósavval való kezelése útján kapott oldatot nagyfrekvenciájú vibráció -célszerűen 10 0D0-400 000Hz frekvencia- ha-55 tásának tesszük ki, célszerűen melegítés közben. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 0,5—10,5 watt/cm2 térerősségű vibrációt alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás 60 foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a vibrációval történő kezelést 35-60 C° hőmérsékleten végezzük. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 784633 - Zrínyi Nyomda