171999. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triazolszármazékok előállítására

171999 13 14 egyesített, vizes fázisokhoz hűtés közben pH=lo érték eléréséig tömény nátriumhidroxid-oldatot adunk, majd a kivált bázist etilacetáttal extraháljuk Az egyesített szerves extraktumokhoz mosás céljából először vizet, majd telített nátriumklorid-oldatot adunk, a mosott oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban történő bepárlás után 231,8 g szilárd maradékot kapunk. Izopropanolból végzett kétszeri átkristályosítás után 193,0 g N-etil-l-[2-(o-klórbenzoil)-4-klórfenil]-5-(dimetilamino-metil)-lH-l ,2,4-triazol-3-karboxamidot kapunk. Op.: 131-133°, az oxalát olvadáspontja 195-200° (bomlás közben). A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 250,3 g (0,597 mól) l-[2-(o-klórbenzoil)-4-klórfenil]-5-(dimetilamino-metil)-lH-l,2,4-triazol-3-karbonsav (lásd 3. példa) 1600 ml metanollal készített oldatához 550 ml 6 n metanolos sósav-oldatot adunk, és az elegyet 18 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot metilénkloriddal és hideg, 0,5 n nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kezeljük. A szerves fázist vízzel és telített nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradék izopropanolból történő kétszeri átkristályosítása után 235 g (91%) 1 - [ 2-(o-klórbenzoil)-4-klórfenil]-5-(dirnetilamino-metil)-lH-l ,2,4-triazol-3-karbonsav-metilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 133-135°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű triazolszármazékok — mely képletben R 2—3 szénatomot tartalmazó egyenes láncú alkilcsoportot jelent-, valamint szerves és szervetlen savakkal alkotott savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy 10 15 20 25 30 35 40 a) egy II általános képletű vegyület reakcióképes észterét — mely képletben R a fent megadott jelentésű — dimetilaminnal vagy ennek valamely alkálifémszármazékával reagáltatjuk, vagy 45 b) egy III általános képletű vegyület — mely képletben R a fent megadott jelentésű - formaldehiddel és hangyasawal reagáltatunk, vagy c) egy IV általános képletű vegyület - mely képletben R a fent megadott jelentésű — oxidálunk, vagy d) az V képletű karbonsavat vagy ennek egy reakcióképes, funkcionálisan kialakított származékát egy VI általános képletű vegyülettel - mely képletben R a fent megadott jelentésű — vagy ennek valamely reakcióképes, funkcionálisan kialakított származékával reagáltatunk, és kívánt esetben egy keletkezett I általános képletű triazolszármazékot valamely szerves vagy szervetlen savval képzett addíciós sójává alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy egy keletkezett szabad I általános képletű vegyületet valamely szerves vagy szervetlen savval reagáltatva savaddíciós sót képzünk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja N-etil-l-[2-(o-klórbenzoil)-4-klórfenil]-5-[(dimetilamino)-metil]-lH-l,2,4-triazol-3-karboxamid és savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja N-propil-1 -[2-(o-klórbenzoil)-4-klórfenil]-5--[(dimetilamino)-metil]-lH-l,2,4-triazol-3-karboxamid és e vegyület szervetlen vagy szerves savakkal alkotott sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése epilepszia, feszültségi és indulati állapotok kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények . előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű vegyületet - ahol R jelentése az 1. igénypontban megadott — vagy ezek valamely savaddíciós sóját gyógyászatban általános használt hordozó-, kötő-, sikosító-, ízesítő- stb. anyagokkal kombinálva, szokásos dózisformává, így tabletta, pirula, kapszula, kúp, emulzió, szuszpenzió stb. alakra dolgozunk fel. 2 db képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 784632 - Zrínyi Nyomda