171966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aminosav származékok előállítására
15 171966 1. táblázat folytatása 16 Vegyület Fizikai jellemző I.R.CcnT1 ) M CH2 =CHCH 2 -N N-C0C1 O 0. ,0 M »-N N-C0C1 v_/ o.p. 70-74 C° (bomlik) Kristályos anyag "c=o 1775,1660-1620 vc=0 1785,1720-1650 °r-< C1CH2 CH 2 -N N-COC1 °.p " 8 . 5 , :90 C • (bomlik) fc=o 1790,1730,1680 X CH3 CH 2 -N N-COC1 Wc„s p. 65-70 C° (bomlik) O o ,p M -CH2 -N N-COC1 Kristályos anyag fc=o 1785,1680 i>c=0 1790,1720-1650 Et2 0 = CH3 CH 2 OCH 2 CH 3 AcOBu = CH3 COO(CH 2 ) 3 CH 3 2. 0,27 g 7-aminocefalosporánsav 6 ml vízmentes metanollal készült szuszpenziójához hozzáadunk 0,24 g trietilamint. A keletkezett oldatot -40°-ra hűtjük, majd hozzáadjuk 0,34 g D(-)-a(4-etil-2,3- 45 -dioxo-1 -piperazino-karbonilamino)-fenilacetilklorid 5 ml vízmentes metilénkloriddal készült oldatát. A hozzáadás után a reakciókeverék hőmérsékletét 1 óra alatt fokozatosan szobahőmérsékletre hagyjuk emelkedni. A reakció befejeződése után az oldó- 50 szert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a kapott maradékot 20 ml vízben oldjuk, és a kapott oldatot 5 ml etilacetáttal kétszer mossuk. A vizes réteghez 20 ml etilacetátot adunk, a kapott oldat pH-ját keverés közben 2 n sósavval 1,5-re állítjuk 55 be. A szerves réteget elválasztjuk, telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, és vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztillálva maradékként 453 mg (79,0%) 7-[D-(-)-a{4-etil-2,3-dioxo-l -piperazino-kar- 60 bonilamino)-fenilacetamido]-3-acetoximetil-A3 -cefém -4-karbonsavat kapunk. Olvadáspontja 165-166° (bomlik). A vegyület szerkezetét infravörös spektruma és magmágneses rezonanciaspektruma segítségével azonosítottuk. 65 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új aminosav-származékok, sóik és karboxilcsoporton reakcióképes származékaik előállítására -ebben a képletben R5 I R -C- általános képletű a-aminosav-maradékot je-I H lent, ahol R5 1-4 szénatomos alkil-, 5-6 szénatomos cikloalkadienil-, fenil-, 2-tienil- vagy 4-hidroxifenil-csoport R2 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot, A hidrogénatomot, adott esetben halogénatommal, hidroxilcsoporttal, vagy 2—4 szénatomos alkanoiloxi-csoporttal szubsztituált 1-12 szénatomos alkil csoportot, 2-4 szénatomos alkenil-, 4-8 szénatomos alkadienil-, 5—6 szénatomos cikloalkil-, fenil- vagy benzilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy egy III általános képletű 8
