171966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aminosav származékok előállítására
11 171966 12 tát, majd -40 és -30° között 30 percig, -30 és -20° között 30 percig és végül -20 és 0° között 30 percig reagáltatjuk. A reakció befejeződése után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a száraz maradékot vízben oldjuk, és jeges hűtés közben a vizes oldat pH-ját híg sósavval 2,0-re állítjuk be. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva, vízzel alaposan mosva és szárítva 4,1 g (80,5%) 6-[DL-a-(4-metil-2,3-dioxo-l-piperazino-karbonilamino)-2-tienilacetamido]-penicillánsavat kapunk. Olvadáspontja 185° (bomlik). A vegyület szerkezetét infravörös spektrumának és magmágneses rezonanciaspektrumának vizsgálatával határoztuk meg. 7. példa 3,2 g D(-)-a-(4-etü-2,3-dioxo-l-piperazino-karbonilamino)-fenilecetsav 20 ml vízmentes metilénklorid és 5 ml dimetilformamid elegyével készült oldatához hozzáadunk 1,33 g N,N-dimetilanilint. A reakciókeveréket -15 és -10° között hűtve, 5 perc alatt hozzácsepegtetjük 1,14 g etilklórkarbonát 5 ml vízmentes metilénkloriddal készült oldatát, majd ezen a hőmérsékleten 60 percig reagáltatunk, és így D(-)-a-(4-et il-2,3-dioxo-l-piperazino-karbonilamino)-fenilecetsav vegyes savanhidridje keletkezik. 3,28 g 7-amino-3-[5-(l-metiI-l,2,3,4-tetrazolil)-tiometil]-A3 -cefém-4-karbonsavat 65 ml vízmentes acetonitrilben szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz 3,04 g N,0-bisz-(trimetilszilil)-acetamidot adva, oldatot kapunk. Ezt az oldatot -20°-on hűtjük, és az előbbi bekezdés szerint előállított reakciókeverékbe öntjük, és -10 és -5° között 60 percig, és 5 és 10° között 60 percig reagáltatjuk. A reakció befejeződése után a reakciókeverékhez 5 ml metanolt adunk, és az oldatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk. A szüredékből az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot 100 ml vízből és 50 ml etilacetátból álló oldószerkeverékben oldjuk. A kapott oldat pH-ját nátriumhidrogénkarbo-5 náttal 7,5—8,0-ra állítjuk be, és vizes réteget elválasztva, hozzáadunk 80 ml etilacetátot és 20 ml acetont, és a kapott oldatot híg sósavval l,5pH-ra megsavanyítjuk. A szerves réteget elválasztjuk, vízzel alaposan mossuk, majd az etilacetátos réteget 10 elválasztva az etilacetátot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott maradékot 15 ml acetonban oldjuk, és az oldathoz keverés közben hozzáadunk 60 ml 2-propanolt. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva, 2-propanollal alaposan mosva 15 és szárítva, 5,26 g (83,6%) 7-[D(-)-a<4-etü-2,3-dioxo-l-piperazino-karbonilamino)-fenilacetamido]-3--[ 5 -(1 -metil-1,2,3,4-tetrazolil)-tiometil]-A3 -cefém-4--karbonsavat kapunk. Olvadáspontja 163—165° (bomlik). A vegyület szerkezetét infravörös spekt-20 ruma és magmágneses rezonanciaspektruma segítségével azonosítottuk. 25 30 35 8. példa 1. 0,63 g D(-)-a-(4-etil-2,3-dioxo-l-piperazino-karbonilamino)-fenilecetsav 10 ml vízmentes metilénkloriddal készült oldatához hozzáadunk 0,5 g oxalilkloridot és egy csepp N,N-dimetüformamidot, és a keveréket szobahőmérsékleten 30 percig reagáltatjuk. A reakció befejeződése után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztillálva és a maradékot vízmentes benzollal mosva 0,6 g (88,8%) D(-)-a-(-4 -e t il - 2,3 -d io xo -1 -piperazino-karbonilamino)-f enilecetsavkloridot kapunk. Olvadáspontja 112-116° (bomlik). Infravörös színképe (KBr) cm"1 : ^NH 3280, !>c=0 1790, 1695. 1. táblázat A-N N-C-OH II O (IV) Reakcióképes származéka Vegyület Fizikai jellemző I.R.(cm-') CH3 -N N-COC1 o.p. 94-95 °C (bomlik) (CH2 C1 2 -Et 2 O-ból) vc=0 1790,1680 CH3 COOCH 2 CH 2 -N N-COC1 Olaj vc=0 1790,1720,1670 6
