171950. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazol-származékok előállítására
3 A taiáimány szerinti eljárással előállított vegyületek közül az alábbiakat említjük meg: 2-metil-tiazol-5-il-propánsav, 3-(2-metil-tiazol-5-il)-2-propénsav, 5 (2-metil-tiazol-5-il)-pentánsav, 5-(2-metil-tiazol-5-il)-2,4-pentadiénsav, 5-(2-propil-tiazol-5-il)-2,4-pentadiénsav--etilészter és (2-propil-tiazol-5-il)-pentánsav- 10 -hemietándiszulfonát. Az I általános képletű vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy 15 a) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol Z jelentése —(CH2) n — csoport, ahol n jelentése a fenti, egy II általános képletű alkiltioamidot, ahol R jelentése 1—5 szénatomos alkil-csoport, egy III általános képletű vegyülettel, 20 ahol hal klór- vagy brómatomot jelent, Z jelentése a fenti, és R\ jelentése 1-5 szénatomos alkil-csoport, reagáltatunk, és a kapott I általános képletű vegyületet, ahol Rí jelentése 1—5 szénatomos alkil-csoport, kívánt esetben hidrolizáljuk, majd a ka- 25 pott I általános képletű vegyületet, ahol Rt hidrogénatomot jelent, kívánt esetben egy R'OH általános képletű alkohollal, ahol Rt jelentése 1—5 szénatomos alkil-csoport, észterezzük, vagy 30 b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol Z jelentése —CH=CH— képletű csoport, egy IV általános képletű vegyületet, ahol R jelentése a fenti, egy bázis jelenlétében maionsavval reagáltatunk, és a kapott I általános képletű vegyü- 35 letet, ahol R'i jelentése hidrogénatom, kívánt esetben egy R^OH általános képletű alkohollal, ahol Rí jelentése 1—5 szénatomos alkil-csoport, észterezzük, vagy c) olyan I általános képletű vegyületek előállí- 40 tására, ahol Z jelentése —CH=CH—CH=CH— képletű csoport, egy IV általános képletű vegyületet, ahol R jelentése a fenti, egy V általános képletű dialkilfoszfono-krotonsav-alkilészterrel, ahol R\ jelentése 1—5 szénatomos alkil-csoport, és alc jelen- 45 tése 1—3 szénatomos alkil-csoport, reagáltatunk, és a kapott I általános képletű vegyületet, ahol Rx jelentése 1-5 szénatomos alkil-csoport, kívánt esetben hidrolizáljuk, majd a kapott I általános képletű vegyületet, ahol R! jelentése hidrogénatom, 50 kívánt esetben R\OH általános képletű alkohollal, ahol R', jelentése 1—5 szénatomos alkil-csoport, észt erezzük. A találmány szerinti eljárást előnyösen az alábbiak szerint hajtjuk végre. / 55 Az a) eljárásváltozatban a II általános képletű vegyületet a III általános képletű vegyülettel egy szerves oldószerben, mint diklóretánban, benzolban, toluolban, dioxánban, tetrahidrofuránban vagy etiléterben reagáltatjuk a reakcióközeg visszafolyatási 60 hőmérsékletén. Az R! szubsztituensként 1—5 szénatomos alkil-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületet egy bázikus vegyület, így nátriumhidroxid vagy káliumhidroxid jelenlétében hidrolizáljuk. 6S 4 Az Rí szubsztituensként hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyület R*ÖH általános képletű alkohollal való észterezését előnyösen savas közegben végezzük. A sav lehet például sósav vagy p-toluolszulfonsav. A b) eljárásváltozatban a IV általános képletű vegyületet egy szerves oldószerben, mint piridinben vagy kolhdinben reagáltatjuk maionsavval. A bázikus vegyület egy erős bázis, így piperidin vagy trietilamin lehet. A kapott, R, szubsztituensként hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyület R'jÖH általános képletű alkohollal, ahol R\ jelentése 1-5 szénatomos alkil-csoport, való észterezését ugyanúgy végezzük, mint az előbbi eljárásváltozatban. A c) eljárásváltozatban a IV általános képletű vegyületet az V általános képletű vegyülettel egy bázikus vegyület, mint nátriumhidrid, káliumhidrid, kálium-terc-amilát vagy kálium-terc-butüát jelenlétében, egy szerves oldószerben, mint tetrahidrofuránban, benzolban vagy toluolban reagáltatjuk. Az Rt szubsztituensként 1-5 szénatomos alkil-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületet hasonló módon hidrolizáljuk, mint az a) eljárásváltozatban. Hasonlóképpen az R1 szubsztituensként hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyület észterezését is az a) eljárásváltozatban említett módon hajtjuk végre. A találmány tárgyát képezi az I általános képletű vegyületek erős ásványi vagy szerves savakkal képzett sóinak előállítása is, melynek során az I általános képletű vegyületeket egy erős ásványi vagy szerves savval reagáltatjuk. Ez utóbbi reakciót előnyösen egy szerves oldószerben, így etilacetátban, kloroformban vagy metilénkloridban hajtjuk végre. Az olyan I általános képletű vegyületeket, ahol Z jelentése -CH2-CH 2 - képletű csoport, és Rí hidrogénatomot jelent, egy további eljárásváltozat, a d) eljárásváltozat szerint oly módon is előállíthatjuk, hogy egy II általános képletű vegyületet, ahol R 1-5 szénatomos alkil-csoportot jelent, egy VI általános képletű vegyülettel, ahol hal jelentése klór- vagy brómatom, és R\ jelentése 1-5 szénatomos alkil-csoport, reagáltatunk, a kapott VII általános képletű vegyületet, ahol R és R\ jelentése a fenti, hidrolizáljuk, és a kapott VIII általános képletű vegyületet, ahol R jelentése a fenti, egy erős savval dekarboxilezzük. Ezt az eljárásváltozatot előnyösen az alábbiak szerint hajtjuk végre. A II általános képletű vegyületet a VI általános képletű vegyülettel egy szerves oldószerben, így diklóretánban, benzolban, toluolban, tetrahidrofuránban vagy etiléterben reagáltatjuk. A reakciót előnyösen a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletén hajtjuk végre. A VII általános képletű vegyületet egy erős bázissal, iránt egy alkálifém-hidroxiddal, így nátriumhidroxiddal vagy káliumhidroxiddal hidrolizáljuk. 2
