171946. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11alfa, 15alfa-tetrahidropiriniloxi-omega-aril-prosztaglandin-származékok előállítására

13 171946 14 bromidot oldunk, az oldathoz vízmentes nitrogénatmoszféra alatt 10,3 ml, dimetilszulfoxiddal készített 1,96 mólos (20,0 mM) nátrium-metil-szulfinilmetid-oldatot adunk. Az így kapott vörös színű, ilidénszármazékot 5 tartalmazó reakcióelegyhez cseppenként, 20 perc alatt, 1150 mg (2,34 mM) 7,0 ml vízmentes dimetilszulfoxidban oldott 2-/5a-hidroxi-3a-(tetrahidropiran-2-iloxi)-2/3-[3/3-(tetrahidropiran-2-iloxi)-4-(p-metoxi-fenil)-l -transz-buten-1 -il]-ciklopent-l -il/- 10 -acetaldehid^y-hemiketált adunk. 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd jeges vízhez öntjük. 10%-os vizes sósav-oldattal 3-ra állítjuk be a bázikus oldat pH-ját, majd 3x100 ni etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített 15 szerves oldószeres extraktumot 50 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk, amikor szilárd halmazállapotú desztillációs maradékot kapunk. Ezt etilacetáthoz- adjuk és szűrjük. A szűrletet szilikagél (Baker „Analyzed" 20 Reagent, 60—200 mesh) oszlopon, az eluálást kloroformmal, majd etilacetáttal végezve kromatografáljuk. A magasabb Rf-értékkel jellemezhető szennyezőanyagok eltávolítása után 398 mg tiszta 9a-hidroxi-l la,l 5/3-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)- 25 -16-(p-metoxi-fenii)-5-cisz-l 3-transz- co-tetranorprosztadiénsavat kapunk. Az így előállított vegyület infravörös abszorpciós spektrumában (kloroform) a karbonilcsoportra jellemző 1715 cm-1

és a transz-helyzetű kettős 30 kötésre jellemző 970 cm"1

hullámhosszon látszik elnyelési maximum. 20. példa 35 A 9-oxo-l la,15a-bisz(tetrahidropiran-2--iloxi)-l 6-(p-metoxi-fenil)-5-cisz-l 3-transz-w-tetranorprosztadiénsav előállítása 40 15 ml analitikai tisztaságú acetonban 762 mg (1,3 mM) 9a-hidroxi-l 1 a,l 5a-bisz(tetrahidropiran-2--il-oxi)-l 6-(p-metoxi-fenil)-5 -cisz-13-transz- co-tetranorprosztadiénsavat oldunk, az oldatot -10 C° 45 hőmérsékletre hűtjük és nitrogénatmoszféra alatt, cseppenként 0,6 ml (1,6 mM) Jones-reagenst adunk Ar n Z~ p-bifenililcsoport 1 K p-bifenililcsoport 1 K o-tolilcsoport 1 K o-tolilcsoport 1 K 0-naftilcsoport l K ß-naftilcsoport 1 K a-naftilcsoport 1 K hozzá. 20 percen át -10 C° hőmérsékleten tartjuk a reakcióelegyet, majd 0,6 ml 2-propanolt adunk hozzá. Ezt követően további 5 percen át keverjük, majd 100 ml etilacetátot adunk hozzá, 3x25 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk. Desztillációs maradékként 617 mg 9-oxo-l la,15a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-16-(p-metoxi-fenil)-5-cisz-13-transz-co-tetranorprosztadiénsavat kapunk. Az így előállított vegyület infravörös abszorpciós spektrumában (kloroformban) a karbonilcsoportokra jellemzően az 1710 és 1740 cm"

1, továbbá a transz-helyzetű kettős kötésre jellemzően a 970 cm"1 hullámhosszon látszik elnyelési maximum. 21. példa A 9-oxo-l la,l 50-bisz(tetrahidropiran-2--iloxi)-l 6-(p-metoxi-fenil)-5-cisz-l 3-transz-co-tetranorprosztadiénsav előállítása 15 ml analitikai tisztaságú acetonban 898 mg (1,57 mM) 9a-hidroxi-l 1 a,l 5j3-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-l 6-(p-metoxi-fenil)-5-cisz-l 3-transz- co-tetranorprosztadiénsavat oldunk, az oldatot -10 C° hőmérsékletre hűtjük és nitrogénatmoszféra alatt, cseppenként 0,64 ml (1,7 mM) Jones-reagenst adunk hozzá. 20 percen át -10 C° hőmérsékleten tartjuk a reakcióelegyet, majd 0,64 ml 2-propanolt adunk hozzá. Ezt követően 5 percen át keverjük, majd 125 ml etilacetátot adunk hozzá, 3x25 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk. Desztillációs maradékként 823 mg 9-oxo-l la,150-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-16--(p-metoxi-fenil)-5-cisz-l 3-transz-cj- tetranorprosztadiénsavat kapunk. Az így előállított vegyület infravörös abszorpciós spektrumában (kloroformban) a karbonilcsoportokra jellemzően az 1710 és 1740 cm"

1, továbbá a transz-helyzetű kettős kötésre jellemzően a 970 cm"1 hullámhosszon látszik elnyelési maximum. További V általános képletű kiindulási vegyületek: ahol Infravörös T R abszorpciós spektrum (cm-1

) a-OTHP(a) H 970 0-OTHP H 970 a-OTHPH 970 0-OTHP H 970 a-OTHP H 970 (3-OTHP H 970 a-OTHP H 970