171908. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szulfamoil-antranilsavszármazékok előállítására

9 171908 10 8. példa N-ciklohexilmetil4-fenoxi-5-szulfamoil-antranilsav A reakcióelegyet a 6. példával analóg módon 2-metoxibenzilamin helyett 100 ml ciklohexilmetilaminnal állítjuk össze. A kapott kristályos nyersterméket etanolból átkristályosítjuk. Hozam: 36,8 g (66%), bomláspont 210C°-tól. 9. példa N-(2-furilmetil)-4-(3-klórfenoxi)-5-szulfamoil•antranilsav a) 2,4-di-(3-klórfenoxi)-5-szulfamoü-benzonitril A reakcióelegyet az 1 c) szerint fenol helyett 260 g 3-klórfenollal állítjuk össze. A vízzel kezdetben amorf módon leválasztott reakcióterméket körülbelül 1 :10 arányú izopropanol-víz eleggyel eldörzsölve kristályosítjuk, végső tisztítást etanolos átkristályosítással végzünk. A terméket 2 Ton vákuumban 100C°-on szárítjuk. Hozam: 205 g (47%), olvadáspont 146-147 C°. b) 2,4-di-(3-klórfenoxi)-5-szulfamoil-benzoesav 44 g (0,1 mól) 9 a) példa szerinti nitrilt 0,5 liter 2 n nátrium-hidroxiddal visszafolyató hűtő alatt melegítünk. Körülbelül 15 perc leforgása alatt tiszta oldat képződik. A reakcióelegyet még 1 óra hosszat forraljuk. Szobahőmérsékletre való hűtés és 5 n sósavval történő savanyítás után a karbonsav kristályos állapotban azonnal leválik. A vízzel mosott, nuccsnedves terméket metanolból átkristályosítjuk. Hozam: 41 g (90%), olvadáspont 202-204 C°. c) Végtermék 45,5 g (0,1 mól 9 b) példa szerinti karbonsavat 100 ml frissen desztillált furfurilaminnal 4 óra hosszat nitrogénlégkörben 140 G°-on keverünk. Ezt követően a 60C°-ra lehűtött és 100 ml etanollal felhígított reakcióelegyet 1 liter 1 n sósavba bekeverjük. A kristályos csapadékot leválasztjuk, vízzel mossuk és etanolból átkristályosítjuk. A szárítást 100C°-on végezzük. Hozam: 32 g (65%), bomláspont 240 C°. 10. példa N-(2-furilmetü)4-(4-metilfenoxi)-5-szulfamoil-antranilsav a) 2,4-di-(4-metilfenoxi)-5-szulfamoil-benzonitril Az 1 c) példa szerinti reakcióelegyet állítjuk össze, fenol helyett azonban 220 g p-krezolt alkalmazunk. A kezdetben amorf állapotba kivált nyersterméket metanolból átkristályosítjuk, majd 1 Torr nyomáson 100C°-on szárítjuk. Hozam: 185 g (47%), olvadáspont 155-156 C°. 5 b) 2,4-di<4-metilfenoxi)-5-szulfamoil-benzoesav 39,5 g (0,1 mól) 10 a) példa szerinti nitrilt a 9 b) példával analóg módon nátriumhidroxiddal 10 elszappanosítunk. A nyersterméket metanolos átkristályosítással tisztítjuk. Hozam: 34 g (82%), olvadáspont 238-239 C°. 15 c) Végtermék 41,5 g (0,1 mól) 10 b) példa szerinti karbonsavat a 9 c) példával analóg módon furfurilaminnal reagáltatunk, a kapott amorf nyersterméket 50%-os 20 etanollal átkristályosítjuk, és 100C°-on szárítjuk. Hozam: 29 g (72%), bomláspont 221 C°. 25 11. példa N-benzil-4-(3-klórfenoxi)-5-szulfamoil-antranilsav 30 45,5 g (0,1 mól) 9 b) példa szerinti karbonsavat a 9 c) példával analóg módon 100 ml benzilaminnal reagáltatjuk és a reakciótermékét etanolos átkristályosítással tisztítjuk. 35 Hozam: 38 g (88%), bomláspont 246-247 C°. 12. példa 40 N-(2-furilmetü)4-metoxifenoxi)-5-szulfamoil-antranilsav a) 2,4-di-(4-metoxifenoxi)-5-szulfamoil-benzonitril 45 A reakcióelegyet az 1 b) példával analóg módon fenol helyett 250 g 4-oxianizollal állítjuk össze. Hozam: 190g (44%), olvadáspont 164-166 C°. 50 b) 2,4-di-(4-metoxifenoxi)-5-szulfamoil-benzoesav A 12 a) példa szerint előállított nitrilt a 9 b) 55 példával analóg módon 2 n nátriumhidroxiddal elszappanosítjuk. Etanolos átkristályosítás után a karbonsav olvadáspontja 246-248 C°. c) Végtermék 60 44,6 g 12 b) példa szerint előállított karbonsavat a 9 c) példával analóg módon furfurilaminnal reagáltatunk. Etanolos átkristályosítás után a terméket 100 C°-on szárítjuk. 65 Hozam: 34

g (81%), bomláspont 216C°. 5