171869. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 1,8-natfiridinszármazékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1974. XII. 5. Elsőbbsége: Japán: 1974. I. 17. (007604/74) Közzététel napja: 1977. XI. 28. Megjelent: 1978. XI. 30. (Cl—1522) 171869 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 471/04 Feltalálók: dr. Mészáros Zoltán vegyészménök, Hermecz István vegyészmérnök, Vasvári Árpádné vegyész, Horváth Ágnes vegyészmérnök, Rittli Péter vegyésztechnikus, Mándi Attila vegyészmérnök, Budapest 22,5% 22,5% 20% 20% 7,5% 7,5% Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Új eljárás 1,8-naftiridmszármazékok előállítására i Találmányunk ismert 1,8-naftridin-származékok, közelebbről l-alkil-7-metil-4-oxo-1,4-dehidro-1,8-naftiridin-3-karbonsavak új előállítási eljárására vonatkozik. Ismeretes, hogy az l-etil-7-metil-4-oxo-l,4-dihidro-l,8-naftiridin-3-karbonsav a gyógyászatban felhasz- 5 nálható antibakteriális szer (1000892 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás). A fenti szabadalom szerint e vegyületet 7-metil-4-oxo-3-alkoxikarbonil-1,4-dihidro-1,8--naftiridin alkilezésével és hidrolízisével állítják elő. A kiindulási anyag azonban igen nehezen tisztítható és 10 sok szennyezést tartalmaz; előállítása dietil-[(6-metil-2--piridil)-amino-metilén]-malonát Dowthermben (difenil és difeniloxid eutektikus elegye) végrehajtott ciklizálásával történik. A termikus gyűrűzárás során számos szenynyezés képződik, mely e kiindulási anyagból a végter- 15 mékbe kerül. A nagy-britanniai szabadalmi leírás szerint az etilezés 66%-os kitermeléssel játszódik le, a kapott termék azonban további jelentős tisztítást igényel. Az ismert eljárás további hátránya, hogy az etilezés rendkívül időigényes, több napon át végzett művelet, 20 ami az ipari méretekben történő megvalósítás szempontjából igen kedvezőtlen. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű l-alkil-7--metil-4-oxo-1,4-dihidro-1,8-naf tiridin-3-karbonsavak 25 tiszta állapotban, jó kitermeléssel oly módon állíthatók elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R1

jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilvagy fenil-csoport; 30 R2

jelentése 1—4 szénatomos alku- vagy fenil-csoport; Y+ jelentése piridinium-, pikolinium-, kinoliniumvagy izokinolinium-csoport; Z~ jelentése halogenid-anion; R3

jelentése a fent megadott) hidrolízisnek vetünk alá. A „halogenid-anion" kifejezés fluor-, klór-, bróm- és jód-anionra vonatkozik. Az „alkil-csoport" kifejezésen egyenes vagy elágazóláncú, 1—4 szénatomos telített alifás szénhidrogén-csoportokat értünk (pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-n-butil-csoport). A hidrolízist előnyösen alkalikus közegben végezzük. Bázikus hidrolizáló ágensként alkálifémhidroxidokat (például nátriumhidroxidot vagy káliumhidroxidot) vagy alkáliföldfémhidroxidokat (például kalciumhidroxidot) vagy ammóniumhidroxidot vagy a megfelelő karbonátokat alkalmazhatunk. A hidrolízist semleges vagy savas közegben, továbbá vizes közegben valamely trialkilamin jelenlétében is elvégezhetjük. Trialkilaminként előnyösen trimetilamint vagy trietilamint alkalmazhatunk. Eljárásunk különösen előnyös foganatosítási módja szerint a (II) általános képletű vegyületet vizes vagy alkoholos, előnyösen etanolos nátriumhidroxid- vagy káliumhidroxidoldattal kezeljük. Az (I) általános képletű vegyületet a reakcióelegyből savanyítással izolálhatjuk. Ásványi savként előnyösen sósavat, szerves savként előnyösen hangyasavat vagy ecetsavat használhatunk. 171869 1