171856. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új (2,6-diszubsztituált-fenil)-amino- guanidin-származékok előállítására
3 171856 4 -fenil)-aminoguanidin-származék, nem tesznek azonban említést ebben a szabadalmi leírásban arról, hogy ez a vegyület gyógyászati hatású lenne. Meglepő módon azt találtuk, hogy az I általános képletű vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik rendkívül értékes gyógyászati hatásúak, éspedig közelebbről erős és hosszantartó vérnyomáscsökkentő hatásúak még orális beadás esetében is. Eltérően sok hasonló hatású vegyülettől, amelyek vérnyomáscsökkentő hatásukat egy adrenergikus neuronblokkoló hatáson keresztül fejtik ki, az I általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik közvetlenül a központi idegrendszer vérnyomást szabályozó központjaira hatnak anélkül, hogy erős, szedatív jellegű mellékhatásokat váltanának ki. Az utóbbi mellékhatások ugyanis a központi idegrendszerre ható ismert vegyületek alkalmazását gyógyászati szempontból kevésbé előnyössé teszik. Az I általános képletű vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik többféle módszerrel állíthatók elő. Ezek a módszerek önmagukban ismert módszereknek tekinthetők. A találmány értelmében tehát az I általános képletű vegyületek előállíthatók valamely II általános képletű ciánamid-származék vagy karbódiimid-származék —• ahol R0, Rí, R 2 , R3 és R 4 jelentése a fenti, és a szénatom és a vele szomszédos valamelyik nitrogénatom között egy további kémiai kötés van, miáltal R3 és R4 közül valamelyik nincs jelen — vagy ennek valamilyen savaddíciós sója és hidrazin vagy valamely III általános képletű hidrazin-származék — ahol R"3, R 5 és R 6 jelentése a fenti — vagy ezek valamilyen savaddíciós sója kondenzálása útján. Az I általános képletű vegyületek előállíthatók továbbá a találmány értelmében valamely IV általános képletű O- vagy S-alkil-izo(tio)karbamid-származék — ahol R0, Rj, R 2 , R 3 , R' 3 és R 4 jelentése a fenti, és a szénatom és a vele szomszédos valamelyik nitrogénatom között egy további kémiai kötés van, miáltal R3 vagy R'3 közül valamelyik nincs jelen, továbbá X oxigénvagy kénatomot és R 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-, előnyösen metil- vagy etilcsopörtot jelent — vagy ennek valamilyen savaddíciós sója és hidrazin vagy a fentiekben említett valamely III általános képletű hidrazin-származék vagy ezek valamelyik savaddíciós sója reagáltatása útján. Az I általános képletű vegyületek előállíthatók továbbá a találmány értelmében valamely V általános képletű O- vagy S-alkil-izo(tio)amino-karbamid-származék — ahol R0, R,, R 2 , R 3 , R" 3 , R 5 , R 6 , X és R jelentése a fenti, és a szénatom és a vele szomszédos valamelyik nitrogénatom között egy további kémiai kötés van, miáltal R3 vagy R"3 közül valamelyik nincs jelen — vagy ennek valamilyen savaddíciós sója és valamely VI általános képletű amin-származék — ahol R'3 és R 4 jelentése a a fenti — vagy ennek valamelyik savaddíciós sója kondenzálása útján. Amennyiben R4 helyettesítőként hidroxil-, alkoxivagy aminocsoportot hordozó I általános képletű vegyületeket kívánunk előállítani, akkor előnyösen a fenti három módszer közül a legutolsót alkalmazzuk. A fenti módszerekhez szükséges kiindulási anyagok, közelebbről a II, IV és V általános képletű kiindulási anyagok ugyancsak ismert módon állíthatók elő. A teljesség kedvéért az ismert módszerek közül néhányat az A reakcióvázlatban grafikusan is bemutatunk. Példaképpen e vegyületek, illetve e vegyületekkel analóg vegyületek előállítását ismertető irodalmi helyként a 800 869 számú nagy-britanniai szabadalmi leírást nevez-5 zük meg. A II vagy IV általános képletű kiindulási vegyület és hidrazin vagy valamely III általános képletű hidrazin-származék vagy az V általános képletű kiindulási vegyület és valamely VI általános képletű amin-szárma-10 zék reagáltatását előnyösen szobahőmérséklet és az előnyösen alkalmazandó közömbös oldószer forráspontjának megfelelő hőmérséklet közötti hőmérsékleten végezzük. A fentiekben említett kondenzációs reakciókban al-15 kalmazható III általános képletű hidrazin-származékokra példaként megemlíthetjük a hidrazint, metil-hidrazint, N,N'-dimetil-hidrazint, N,N-dietil-hidrazint, N-metil-N'-propil-hidrazint, N-metil-N'-izopropilidén-hidrazint vagy az N-etil-N',N'-dimetil-hidrazint, valamint ezek 20 savaddíciós sóit. Az V általános képletű kiindulási anyagokkal végzett kondenzációs reakcióhoz felhasználható VI általános képletű amin-származékok közül példaként megemlíthetjük az ammóniát, metil-amint, etil-amint, dimetil-25 -amint, dietil-amint, izopropil-amint, izobutil-amint, továbbá a hidrazint, metil-hidrazint, N,N-dimetil-hidrazint, N,N-dietil-hidrazint, N,N'-dimetil-hidrazint, N-metil-N'-propil-hidrazint, N-metil-N'-izopropilidén-hidrazint,N-etil-N',N'-dimetil-hidrazint,hidroxilamint, 30 hidroxilamin-metilétert, N-metil-hidroxilamint, hidroxilamin-etilétert, hidroxilamin-propilétert, N-izopropil-hidroxilamint, N-metil-hidroxilamin-metilétert, valamint ezek savaddíciós sóit. Általában az I általános képletű végtermékek fenil-35 csoportjának (R0 ) és/vagy nitrogénatomjainak (R 3 , R' 3 , R"3 , R 4 , R 5 és R 6 ) adott esetben jelenlevő helyettesítői előnyösen már jelen vannak a fentiekben ismertetett kiindulási anyagok valamelyikében. Lehetséges azonban ezeket a helyettesítőket a célvegyület molekulájába be-40 juttatni vagy módosítani a kondenzációs reakció után is. is. Valamely I általános képletű vegyület 2-aminöcsoportjának nitrögénatomja acilezhető, például valamilyen acil-halogeniddel vagy anhidriddel, vagy pedig alkilezhető, például valamilyen alkil-halogeniddel vagy 45 pedig a megfelelő acilcsoport szokásos módon végzett redukálása útján. Valamely I általános képletű vegyület fenilrészének bizonyos helyettesítői továbbá valamilyen másik helyettesítővé konvertálhatók, így például egy hidroxilcsoport ismert módon egy alkoxicsoporttá, egy 50 metoxicsoport pedig hidroxilcsoporttá konvertálható. A fentiekben ismertetett kondenzációs reakciók után előnyösen foganatosítható reakció R5 és R 6 helyettesítőként hidrogénatomot hordozó I általános képletű vegyületek konvertálása olyan I általános képletű vegyü-55 letekké, amelyekben R5 és R 6 együtt a korábban említett típusú alkuidén-, cikloalkilidén- vagy fenilalkilidéncsoportot jelentenek. Ez esetben ismert módon valamely, R5 és R 6 helyettesítőként hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületet valamilyen meg-60 felelő alifás, cikloahfás vagy fenilcsoportot tartalmazó aldehiddel vagy ketonnal reagáltatunk. E célra alkalmazhatunk 1—6 szénatomot tartalmazó alifás aldehideket vagy ketonokat, így például formaldehidet, acetaldehidet, propionaldehidet, 2-butanont, 2- vagy 3-penta-65 nont és különösen az acetont, valamint 5—10 szén-2
