171855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminocsoporttal helyettesített pirido-dibenzo-oxazepin-, -tiazepin-, -diazepin- vagy -azepin-származékok előállítására

171855 9 10 44 g cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 140—142 °C. Szilícium-dioxidon toluol és etil-acetát 9: 1 arányú elegyével, mint futtatószerrel mért vékonyrétegkromatográfiás Rf

érték 0,80. Az A) pontban leírtakkal egyező módon az alábbi vegyületeket állítjuk még elő: B) 2-oxo-8-bróm-l ,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l ,2--a]dibenzo[c,f]azepin; olvadáspont 183—185 °C. C) 2-oxo-8-klór-1,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2--a]dibenzo[c,f]azepin; olvadáspont 144—147 °C. D) 2-oxo-11,12-dimetil-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[ 1,2-a]dibenzo[c,fjazepin (olaj); Rf

toluol és etil-acetát 9

: 1 arányú elegyével = 0,85 Si02

-on. E) 2-oxo-8-hidroxi-1,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[1,2-a]dibenzo[c,f]azepin (olaj); Rf

toluollal = 0,60 Si0

2

-on. F) 2-oxo-8-metoxi-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[ 1,2-a]dibenzo[c,f jazepin (olaj); Rf

toluol és etil-acetát 8: 2 arányú elegyével = 0,78 Si02

-on. G) 2-oxo-7-klór-1,2,3,4,14b-tetrahidro-2H-pirido[l ,2--d]dibenzo[b,f](l,4) tiazepin (olaj); Rf

toluol és etil-acetát 8: 2 arányú elegyével = 0,75 Si02

-on. H) 2-oxo-7-trifluormetil-l,3,4,14b-tetrahidro-2H-pirido[l ,2-d]dibenzo[b,f](l ,4)tiazepin (olaj); Rf

toluol és etil-acetát 9: 1 arányú elegyével = 0,90 Si02

-on. I) 2-oxo-13-metil-l,3,4,14b-tetrahidro-2H-pirido[l,2--d]dibenzo[b,f](l,4)tiazepin; olvadáspont 104—107 °C. K) 2-oxo-7-metil-l,3,4,14b-tetrahidro-2H-pirido[l,2--d]dibenzo[b,f](l,4)oxazepin; olvadáspont 105—107 °C. L) 2-oxo-ll-metil-l,3,4,14b-tetrahidro-2H-pirido[l,2--d]dibenzo[b,f](l,4)oxazepin; olvadáspont 164—166 °C. M) 2-oxo-7,l l-dimetil-l,3,4,14b-tetrahidro-2H-pirido[ 1,2-d]dibenzo[b,f](1,4)oxazepin; (olaj); Rf

toluol és etil-acetát 8 : 2 arányú elegyével = 0,70. N) 2-oxo-10-metil-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,-2-d]dibenzo[b,f](l,4)diazepin; olvadáspont.176—178 °C. P) 2-oxo-10-metil-13-metoxi-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2]dibenzo[b,f](l,4)diazepin; olvadáspont 127—128 °C. Q) 2-oxo-1,3,4,14b-tetrahidro-2H-pirido[l ,2-d]dibenzo[b,f](l,4)oxazepin; olvadáspont 101—103 °C. 2. II általános képletű 3-oxo-származékok előállítása A) 3-oxo-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2-a]dibenzo[c,f]azepin előállítása Nitrogénatmoszférában 3,9 g fémkálium terc-butanollal készült oldatához 2,6 g 2-oxo-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2-a]dibenzo[c,f]azepint adunk, majd a kapott elegyet 10 órán át keverjük, miközben minden második órában az elegyhez 4 ml izoamil-nitritet (összesen 20 ml izoamil-nitritet) adunk. Ezt követően az elegyet szűrjük, és az elkülönített csapadékot (2-oxo-3-oxim-származék) terc-butanollal és éterrel mossuk. A terméket ezután hozzáadjuk 17 ml dietilénglikolhoz, majd az így kapott elegyhez 5 ml hidrazin-hidrátot és 2 g kálium-hidroxidot adunk, ezt követően pedig az így kapott elegyet 160 °C-on hevítjük 4 órán át. Ezután a reakcióelegyet vízbe öntjük, majd a kicsapódott oximot kiszűrjük. Hozam: 2,0 g. Az oximot ezután 20 ml víz, 20 ml etanol és 4 g nátrium-hidrogén-szulfit keverékével 2,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd az etanolt ledesztilláljuk és a visszamaradó oldatot éterrel extraháljuk. Az éteres fázist ezután szárazra pároljuk. A 3-oxo-származék hozama: 1,8 g (olaj). Toluol és etil-acetát 9: 1 arányú elegyével mért vékonyrétegkromatográfiás Rf

érték 0,70. Ugyanígy az alábbi vegyületeket állítjuk elő: B) 3-oxo-8-bróm-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2--a]dibenzo[c,fjazepin; Rf

toluollal =0,15 Si0

2

-on. C) 3-oxo-7-trifluormetil-l,3,4,14b-tetrahidro-2H-pirido[l,2-d]dibenzo[b,f](l,4)tiazepin; Rf

toluol és etil-acetát 9: 1 arányú elegyével = 0,90. D) 3-oxo-ll-metil-l,3,4,14b-tetrahidro-2H-pirido[l,2--d]dibenzo[b,f](l,4)oxazepin; Rf

toluollal és etil-acetát 8: 2 arányú elegyével = 0,75. EJ 3-oxo-10-metil-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,-2-d]dibenzo[b,f](l ,4)diazepin; Rf

toluol és etil-acetát 9:

1 arányú elegyével = 0,90 Rf

hexán és aceton 9:

1 arányú elegyével = 0,20 3. 2-Hidroxi-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2-a]dibenzo[c,f Jazepin előállítása 10 g lítium-alumínium-hidrid 800 ml vízmentes éterrel készült szuszpenziójához 30 g 2-oxo-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2-a]dibenzo[c,f]azepin éter és tetrahidrofurán 7: 3 arányú elegyéből 1 literrel készült oldatát adjuk, majd a kapott szuszpenziót keverés közben 30 percen át hevítjük. Lehűtés után a reakcióelegyhez 40 ml vizet adunk óvatosan a lítium-alumínium-hidrid feleslegének elbontására, majd a kapott oldatot szűrjük, a szűrletet bepároljuk és átkristályosítjuk. így 25 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 146—147 °C (ekvatoriális). Toluol és etil-acetát 8: 2 arányú elegyével mért vékonykromatográfiás Rf

érték 0,25. 4. 2-Toziloxi-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-pirido[l,2-a]dibenzo[c,f]azepin előállítása A 3. pontban kapott 2-hidroxi-származékból 4 g-ot feloldunk 50 ml vízmentes piridinben, majd az így kapott oldatot jéggel lehűtjük és keverés közben 5 g tozil-kloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékleten 24 órán át állni hagyjuk, majd 400 ml vízbe öntjük. A vizes elegyet ezután éterrel extraháljuk, majd az éteres fázist egymásután 2 N sósavoldattal és vízzel mossuk. Ezután az éteres fázist szárítjuk és szárazra pároljuk. így 5 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 130—132 C

C (ekvatoriális). Hexán és aceton 95: 5 arányú elegyével mért vékonyrétegkromatográfiás Rf

érték szilícium-dioxidon 0,45; ugyanez toluollal 0,31. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5