171837. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1alfa-hidroxi-szteroidok előállítására
5 171837 6 ta 17a-etinil-la,17ß-dihidroxi-18-metil-4-ösztren-3-on 180 °C-on olvad. Kitermelés: 58%. Az eljárást azonos módon megismételve, de Aspergillus clavatus helyett Calonectria decora-t, Glomerella glycines-t, Septomyxa affinis-t, Mucor griseo-cyanus-t vagy Fusarium ciliatum-ot alkalmazva, ugyancsak 17a-etinil-la,17ß-dihidroxi-18-metil-4-ösztren-3-ont kapunk. 2. példa 500 mg 17«-etinil-la,17ß-dihidroxi-18-metil-4-ösztren-3-ont 10 ml piridinben oldunk, hozzáadunk 0,5 ml ecetsavanhidridet és 30 óráig hűtőszekrényben állni hagyjuk. A reakció teljes végbemenetelének biztosítása céljából a reakcióelegyet szobahőmérsékleten még néhány óráig keverjük. Ezután a reakcióelegyet nagyvákuumben bepároljuk, a maradékot etil-acetáttal felvesszük és desztillált vízzel semlegesre mossuk. Az etil-acetátos oldatot Na2S0 4 felett szárítva és bepárolva la-acetoxi-17a-etinil-17ß-hidroxi-18-metil-4-ösztren-3-ont kapunk. A kapott terméket további tisztítás céljából először etilacetátból átkristályosítjuk, majd aceton és víz elegyéből még egyszer kicsapjuk. így 410 mg, 173—175 C° olvadáspontú tiszta terméket kapunk. 3. példa 650 mg 17a-etinil-la,17ß-dihidroxi-18-metil-4-ösztren-3-ont 15 ml piridinben felveszünk, hozzáadunk 2 ml önántsavanhidridet, és 16 óráig szobahőmérsékleten keverjük. Utána az elegyet nagyvákuumban bepároljuk, a maradékot etil-acetátban felvesszük és desztillált vízzel semlegesre mossuk. A megszárított etil-acetát fázis bepárlása után 17a-etinil-la-heptanoil-oxi-17ß-hidroxi-18-metil-4-ösztren-3-on marad vissza halványsárga olaj alakjában, melyet acetonnal felvéve és csontszénnel kezelve, vízzel kicsapunk: 520 mg kristályos terméket kapunk, melynek olvadáspontja 185—186 C°. 4. példa 300 mg 17a-etinil-la,17ß-dihidroxi-18-metil-4-ösztren-3-onhoz 10 ml piridint és 1,5 ml ecetsavanhidridet adunk és 4 napig szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában keverjük. Utána az elegyet nagyvákuumban bepároljuk, a maradékot etil-acetátban felvesszük és desztillált vízzel semlegesre mossuk. Az etil-acetátos oldatot Na2 S0 4 felett megszárítva és bepárolva, majd a maradékot éter és hexán elegyéből átkristályosítva 187 mg la,17ß-diacetoxi-18-metil-17a-etinil-4-ösztren-3-ont kapunk, melynek olvadáspontja 163—165 Cc. 10 5. példa 1 g 17a-etinil-la,17ß-dihidroxi-18-metil-4-ösztren-3--ont 5 ml piridinben oldunk, 1 ml vajsavanhidridet adunk hozzá és a reakciókeveréket 5 C°-on jégszekrényben 24 órán át állni hagyjuk. Ezt követően a reakcióoldatot jeges vízbe keverjük, a kivált olajos-kristályos termékét leszívatjuk, majd aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. Szárazra párlás után 635 mg 17a-etinil-la-butiriloxi-17ß-hidroxi-18-metil-4-ösztren-3-ont kapunk, mely 164—165 C° hőmérsékleten olvad. 15 20 25 30 35 40 45 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű la-hidroxi-szteroidok előállítására, ahol R2 és R 3 hidrogénatomot vagy 1—7 szénatomszámú alkanoilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet — ahol R-! jelentése a fenti — Calonectrica vagy Glomerella nemzetségű gombatenyészettel, előnyösen a Calonectria decora ATCC 14767 vagy a Glomerella glycines ATCC 11871 törzs tenyésztésével fermentálunk és kívánt esetben a szabad hidroxilcsoportokat észterezzük. (Elsőbbsége: 1974. október 18.) 2. Eljárás az I általános képletű la-hidroxi-szteroidok előállítására, ahol R2 és R 3 hidrogénatomot vagy 1—7 szénatomszámú alkanoilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet — ahol Rt jelentése a fenti — Aspergillus, Septomyxa, Mucor vagy Fusarium nemzetségű gombatenyészettel, előnyösen az Aspergillus clavatus ATCC 9598, Septomyxa affinis ATCC 6737, Mucor griseo-cyanus ATCC 12076 vagy Fusarium ciliatum CBS 13235 törzs tenyészetével fermentálunk és kívánt esetben a szabad hidroxilcsoportokat észterezzük. (Elsőbbsége: 1975. szeptember 1.) 1 lap rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 78.6132.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
