171835. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-hidroxialkil-2-aminometil-pirrolidinok előállítására

MAGYAR SZABADALMI 171835 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS lÉÉili Nemzetközi osztályozás: jOS Bejelentés napja: 1976. VI. 9. (SO—1170) C 07 D 207/12 C 07 D 207/14 im Elsőbbsége: Franciaország 1975. VI. 9. (75/18 175) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI fflVATAL Közzététel napja: 1977. X. 28. Megjelent: 1978: XI. 30. •'•. •, !'-v;i Feltalálók: Thominet Michel Léon, vegyészmérnök, Párizs, Dr. Bulteau Gérard, vegyészmérnök, Párizs, Acher Jacques, vegyész, Itteville, Monier Jean-Claude, vegyész, Lardy, Franciaország Tulajdonos: Société d'Etudes Scientifiques et Industrielles de l'Ile-de-France, Párizs, Franciaország Eljárás N-hidroxialkil-2-aminometil-pirrolidinok előállítására i A találmány tárgya a (IV) általános képletű új N-hidroxialkil-2-aminometil-pirrolidmok előállítására vonatkozó eljárás. A (IV) általános képletben n jelentése 1 és 5 közötti egész szám. Ezek a vegyületek gyógyászati hatással rendelkező heterociklusos benzamidok, elsősorban antiemetikus hatású anyagok előállításának közbeeső termékeiként hasznosíthatók. Hasonló szerkezetű vegyületek, nevezetesen N-alkenil-2-aminometil-pirrolidinok előállítása ismeretes a 162 787 és 163 531 számú magyar szabadalmi leírásból. Az 1 236 842 számú brit szabadalmi leírás N-alkil-2--aminometil-pirrolidinok előállítását, az 544 753 számú svájci szabadalmi leírás pedig 2-aminometil-pirrolidin, N-allil-2-aminometil-pirrolidin és N-alkil-2-aminometil-pirrolidin előállítását ismerteti. A IV általános képletű vegyületeket a találmány szerint oly módon állítjuk elő, hogy egy I általános képletű N-aciloxialkil-2-pirrolidinont, ahol R 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent, és n jelentése a fenti, egy (R')2S04 általános képletű alkilszulfáttal, egy R"ONa általános képletű alkálialkoholáttal, ahol R' és R" 1—5 szénatomos alkil-csoportot jelentenek, valamint nitrometánnal reagáltatunk, és a kapott III általános képletű N-hidroxialkil-2-nitrometilén-pirrolidint, ahol n jelentése a fenti, redukáljuk. Az így kapott IV általános képletű N-hidroxialkil-2-aminometil-pirrolidin, valamint a III általános képletű vegyület új vegyület. 10 15 20 A (III) képletű vegyület előállításánál használt rövidszénláncú alkil-szulfát lehet például dimetil-szulfát, dietil-szulfát, dipropil-szulfát és diizopropil-szulfát. A reakcióban használt alkáhfém-alkoholátot úgy állítjuk elő, hogy valamely alkohollal, például metil-, etil-, propil-, izopropil- vagy butil-alkohollal stb. egy alkálifémet, például nátriumot, káliumot stb. reagáltatunk. A (III) képletű adott esetben szubsztituált heterociklusos 2-nitrometilén-N-alkanolaminnak adott esetben szubsztituált 2-aminometil N-alkanolaminná történő redukcióját valamilyen fém, például vas, cink és sav, például sósav vagy ecetsav jelenlétében hajthatjuk végre, vagy hidrogénnel végezzük, valamilyen katalizátor, például Raney-nikkel palládium-szén vagy platina-katalizátor stb. jelenlétében. A hidrogénezésnél az alkalmazott nyomás 1—150 atm között változható Hogy a találmány szerinti eljárás technológiai jellemzőit bemutassuk, néhány példát közlünk, anélkül azonban, hogy ezek az eljárásra vonatkozóan bármiféle korlátozást jelentenének. 1. példa 25 N-(2-hidroxietil)-2-aminometil-pirrolidin 1. lépés: N-(2-hidroxietil)-2-nitrometilén-pirrolidin. 264 g N-(2-acetoxietil)-2-pirrolidinonhoz egy 3 literes lombikban 194 g dimetilszulfátot adunk cseppenként. 30 A kapott oldatot 1,5 óráig 60—63 °C-on tartjuk, majd 171835 1