171801. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (bisz-2-metil-3- hidroxi-4- hidroximetil-piridil-5- metiltio)- karbonás és sói előállítására

171801 reakcióelegyet a hidrogénfejlődés megszűnése után 15 percig keverjük, majd az elegyhez 0,1 mól fenil-izonitril-dikloridot adunk. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban betöményítjük. A maradékhoz 5 (NHR: 1,33, 2,35, 4,00, 4,78, 7,9 ppm) híg, vizes sósavoldatot adunk, és az «legyet 1,5 órán át szobahőmérsékleten, majd 20 percig forrásban levő vízfürdőben keverjük. Ezután a reakcióelegyet telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-ol- 10 dattal kezeljük. A 174—176 C°-on olvadó bisz (2-metil-3-hidroxi-4-hidroximetil-piridil-5-metiltio)-karbonátot 83%-os hozammal kapjuk. 15 4. példa Bisz(2-metil-3-hidroxi-4-hidroximetil-piridilr5-metiltio)-karbonát előállítása 0,1 mól nátrium-etoxid 150 ml etanollal készí- 20 tett oldatához 0,1 mól 5-merkaptometil-2,2,8-trimetil-4H-M-dioxino [4,5-c] piridint (Tetrahedron 25, 1075—1087) adunk. 15 perc elteltével az etanolt vákuumban lepároljuk, és a maradékként kapott nátriummerkaptidhoz 0,05 mól difenil- 25 -karbonátot adunk. A reakcióelegyet 1 órán át forrásban levő vízfürdőn melegítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és a bisz(2,2,8-trimetil-4H-M-dioxino [4,5-c] piridil-5-metiltio)-karbonátot tartalmazó elegyhez benzol/éter elegyet és 30 híg, vizes, nátriumhidroxid-oldatot adunk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel alaposan mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A [—] maradékot híg, vizes sósavoldattal hidrolizáljuk. A 173— 175 C°-on olvadó (2-metil-3-hidroxi-4-hidroxi- 35 metil-piridil-5-metiltio)-karbonátot 65%-os hozammal kapjuk. 5. példa 40 Bisz(2-metil-3-h.idroxi-4-hidroximetil-piridü-5-metiltio)-karbonát előállítása 0,4 mól vörös higanyoxid 200 ml. vízzel készített szuszpenziójához erélyes keverés közben 0,22 45 mól bisz(2,2,8-trimetil-4H-M-dioxino[4,5-c]piridil-5-metiltio)-tiokarbonát 100 ml ecetsavanhidriddel készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 1:1 arányú éter/benzol eleggyel extraháljuk. A 50 szerves fázist elválasztjuk, telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk. A 20,2%-os hozammal kapott bisz(2,2,8-trimetil-4H-M-dioxino [4,5-c] piridil-5-metiltio)-karbonátot (op.: 85— 87 C°) a 3. példában ismertetett módon savval hidrolizáljuk. Termékként bisz (2-metil-3-hidro-xi-4-hidroximetil-piridil-5-metiltio)-karbonátot kapunk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) képletű bisz(2-metil-3-hidroxi-4-hidroximetil-piridil-5-metiltio)-karbonát és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) 2-metil-3-hidroxi-4-hidroximetil-5-merkaptometil-piridint klórhangyasav-p-nitrofenilészterrel vagy foszgénnel kezelünk; vagy b) valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol az „Alk" csoportok azonos vagy eltérő 1—3 szénatomos alkil-csoportot jelentenek, és R jelentése oxigénatom vagy =N-fenil-csoport — ásványi savval kezelünk; és kívánt esetben az így kapott (I) képletű vegyületet gyógyászatilag alkalmazható savval kezelve savaddíciós sójává alakítjuk, vagy az (I) képletű vegyület sójából felszabadítjuk a bázist. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót aprotikus oldószerben hajtjuk végre. 3. Az 1. igénypont a) változata vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakcióelegyet 1—3 órán át 0—10 C°-on tartjuk, majd 20—50 C°-ra melegítjük. 4. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 20—50 C°-on végezzük. 5. Az 1. igénypont bármelyik változata szerinti eljárás továbbfejlesztése reumaellenes gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) képletű bisz(2-metil-3-hidroxi-4-hidroximetil-piridil-5-metiltio)-karbonátot vagy e vegyület valamely gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóját szokásos gyógyszerészeti hígító-, hordozó és/vagy segédanyagokkal keverjük össze. 1 lap rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 78.6129.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 3