171789. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,6,8-szubsztituált -s-triazolo [4,3-b] piridazinok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. IX. 20. Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok 1973. IX. 21. (399,661) Közzététel napja: 1977. X. 28. Megjelent: 1978. XI..30. (LE—756) 171789 Nemzetközi osztályozás C 07 D 487/04 Feltalálók: Bellasio Elvio vegyész, Como, Campi Ambrogio vegyész, Monza, Olaszország Tulajdonos: Gruppo Lepetit S. p. A., Milánó, Olaszország Eljárás 3,6,8-szubsztituált-$-triazolo[4,3-b]piridazinok előállítására i A találmány új, gyógyászatilag aktív (I) általános képletű 3,6,8-szubsztituált-s-triazolo[4,3-b]piridazinok és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására vonatkozik, ahol az (I) általános képletben R jelölés hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot; R3 jelölés hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilcsoportot vagy egy (la) általános képletű fenilcsoportot jelent, ahol az (la) képletben az R', R" és R'" jelölések egymástól függetlenül hidrogénatomot, 1—3 szénatomos alkil-, 1—3 szénatomos alkoxicsoportot, fluor-, klór-, brómatomot vagy nitrocsoportot jelentenek; Rl és R 2 jelölések hidroxil-(rövidszénláncú)-alkilcsoportokat vagy a nitrogénatommal együtt egy heterociklusos gyűrűt jelentenek, amely pirrolidino-, piperidino-, piperazino-, N-(rövidszénláncú)-alkil-piperazino- és morfolinocsoport lehet, azzal a megkötéssel, hogy R és R3 jelölések legalább egyike a hidrogénatomtól eltérő, és azzal a további megkötéssel, hogy ha egyidejűleg az R jelölés hidrogénatomot és R3 jelölés a fenti (la) általános képletű fenilcsoportot jelenti, akkor Rj és R2 jelölések a nitrogénatommal együttvéve nem pirrolidino- és piperidinocsoportok. A szabadalmi leírásban és az igénypontokban a „rövidszénláncú alkil" és „rövidszénláncú alkoxi" fogalmak 1—4 szénatomos alkil és 1—4 szénatomos alkoxicsoportokra vonatkoznak. A hidroxil-(rövidszénláncú)-alkilcsoportok 2—4 szénatomosak. Előnyösek az olyan (1) általános képletnek megfelelő vegyületek, ahol R jelölés metilcsoportot, R3 jelölés 5 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent, és Rj illetve R2 jelölések a nitrogénatommal piperidino- vagy morfolino-csoportot képeznek. Az előnyben részesített vegyületek második csoportja olyan (I) általános képletű vegyület, ahol az R jelölés hidrogénatomot vagy metil-10 -csoportot jelent, R3 jelölés az (la) általános képletű fenilcsoportot jelenti, ahol a képletben R', R" és R'" jelölések a fenti jelentésűek és Rj illetve R2 jelölések a nitrogénatommal együtt egy morfolino vagy N-(rövidszénláncú)-alkil-piperazinocsoportot képeznek. 15 Pollack és Tisler a Tetrahedron 22, 2073 (1966) cikkükben néhány s-triazolo(4,3-b)piridazin előállítását ismerteti két különböző módszerrel: az egyik szerint 3-hidrazino-6-klór-piridazint kondenzálnak különböző aldehidekkel, majd a keletkezett alkuidén- vagy arilidén-20 -intermediereket ecetsavban brómmal vagy ólomtetraacetáttal ciklizálják, a másik módszer szerint pedig 3-helyzetben acilezett hidrazmo-6-klór-piridazinokat használnak, melyek hevítve a megfelelő s-triazolo[4,3-b]piridazinná alakulnak. A klóratomot ezután más nukle-25 ofil csoporttal lehet kicserélni. Az így előállított vegyületek között van a 3-fenil-6-piperidino-s-triazolo[4,3-b]piridazin, melynek előállítását a jelen bejelentés nem tartalmazza. Basu és Rose, J. Chem. Soc. 1963, 5660 (London) különböző triazolo-piridazinok előállítását 30 ismertetik, 6-szubsztituált-3-hidrazino-piridazinoknak 171789 1
