171783. lajstromszámú szabadalom • Eljárás csíraszegény, szálmentes pankreatin előállítására
MAGYAR SZABADALMI 171783 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS JUfiL Nemzetközi osztályozás: ^^^Ä Bejelentés napja: 1976. III. 19. (KA—1458) C 07 C 4/026 ^^^^^ Elsőbbsége: ^$psr Német Szövetségi Köztársaság: 1975. III. 22. (P 25 12 746.2) ORSZÁGOS Közzététel napja: 1977. X. 28. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1978. XI. 30. Feltalálók: dr. Hell Hans, vegyész, Eilvese, dr. Peschke Günter, biokémikus, Hannover, dr. Oppermann Horst, vegyész, Neustadt, Kaufung Rudolf, vegyészmérnök, Neustadt, dr. Funke Siegfried, gyógyszerész, Hannover, dr. Stühmer Werner, vegyész, Eldagsen, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Kali-Chemie Pharma GmbH. Hannover, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás csíraszegény, szálmentes Pankreatin előállítására i A találmány tárgya folyamatos eljárás nagy amilolitikus, lipolitikus és proteolitikus aktivitással rendelkező Pankreatin előállítására, a csíraszám egyidejű csökkentése mellett, az USP XVIII szerint nem-kívánatos csírák teljes kizárásával. 5 Pankreatin előállításához általában mélyhűtött hasnyálmirigyet alkalmaznak, mivel a fagyasztott anyag az enzimaktivitás jelentősebb csökkenése nélkül hosszabb időn át tárolható. Előnyösen sertéshasnyálmirigyet alkalmaznak a nagy amilolitikus és lipolitikus aktivitás 10 miatt. Az irodalomban különböző előállítási eljárásokat írtak le. Az egyik módszer szerint aprított, fagyasztott vagy felengedett mirigyanyagot vízzel, só-oldatokkal vagy oldószerekkel (híg glicerin, 25%-os etanol, 20%-os 15 ecetsav) extrahálnak, majd az extraktumokban a proteáz-proenzimet különböző esetekben tripszin vagy enterokináz hozzáadásával aktiválják. Az extraktumot szervetlen savakkal, szerves oldószerekkel vagy tanninnal történő kicsapási műveleteknek vetik alá, majd 20 kíméletes szárítással porrá alakítják. A Pankreatin továbbá az aprított mirigyanyagból a víz kíméletes eltávolításával (pl. fagyasztvaszárítás, vákuumszárítás, azeotrop desztilláció) majd zsírtalanítással (szeryes oldószer) vagy egyidejű víztelenítéssel és zsírtalanítással 25 (pl. aceton, alkoholok, illetve aceton-éter elegy) majd szárítással állítható elő. A 822741 számú brit és 1 295 302 számú francia szabadalmi leírás szerint hasnyálmirigyet mechanikus előzsírtalanításnak vetnek alá, 1—2 mm-es szemcse- 30 nagyságra aprítják, egy tartályban dietiléterrel szakaszosan tovább zsírtalanítják, majd centrifugálással három fázisra választják szét (éter—zsír—fázis, hasnyálmirigynedv, húsmaradék). A hasnyálmirigynedvből a gyógyászatilag értékes anyagokat ammóniumszulfát hozzáadásával csapják ki. Minthogy a Pankreatin kinyeréshez kiindulási anyagként felhasznált sertéshasnyálmirigy manapság kizárólag nagyvágóhidakról gyűjthető be és a mirigyeknek a frissen levágott állatok „gyomor—bél-részeiből" normál vágóhídi körülmények között történő eltávolítása során fertőzések gyakorlatilag nem küszöbölhetők ki, az összegyűjtött mirigyek csíraszáma [patogén és apatogén csírák/l g] 104 és 10 8 közötti érték. A mikrobás szempontból tiszta gyógyszereket — melyeket három csoportba éspedig „steril", „patogén csíráktól mentes" és „csíraszegény" készítmények csoportjába sorolnak — a gyógyszeripar injekciós készítmények, dermatikumok, oftalmikus készítmények és nyálkahártya készítmények formájában állítja elő. Az utóbbi időben orális készítmények terén is egyre inkább törekednek bizonyos mikrobás tisztaság elérésére és ez a követelmény szerv-készítmények esetében különösen nehezen teljesíthető. A Pankreatin — mint természetben előforduló termék — érzékeny enzimrendszerrel rendelkezik, különböző mértékben fertőzött és gyakran patogén csíráktól sem mentes. A 168 033 lajstromszámú magyar szabadalmi leírás szerint hasnyálmirigy extrakciójánál, valamint az enzim 171783 1
