171722. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(D-alfa-amino-alfa-(4-hidroxifenil)-acetamido)-3-metil-3-cefém-4 karbonsav származékok előállítására
13 171722 14 Mágneses magrezonancia spektrum (D2 0, DC1), 8:6,8—7,6 (m, 4, C6 H 4 ), 5,66 (d, 1, C 7 —H), 5,23 (s, l\—CH—C = 0), 5,07 (d, 1, C6 H), 2,9—3,8 (m, 2, S—CH2 —/) és 2,08 (s, 3, CH3 —C = ). 7. példa Közelítőleg egyenértéknyi mennyiségű p-hidroxicefalexint és antrakinon-l,5-diszulfonsav-dinátriumsót adunk víz és híg vizes hidrogénklorid elegyéhez. Az azonnal kikristályosodó bisz-sót szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. Az előállított vegyület infravörös abszorpciós spektruma (KBr) a vártnak megfelelő és a következő hullámhosszakon látszik elnyelési maximum: 1760 (széles, ß-laktam), 1685 (széles, amid, —COOH, kinon), 1200 közelében (széles) és 1040 cm-1 (szulfonát). A p-hidroxicefalexint 7-[D-ot-amino-a-(4-hidroxifenil) -acetamido]-3-metil-3-cefém-4-karbonsavnak is nevezhetjük. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű — ahol R hidrogénatom vagy klóratom — D-konfigurációjú vegyületek vagy ezek sóinak előállítására, illetve tisztítására azzal jellemezve, hogy a 7-amino-3-dezacetoxi-cef-3-em-4-karbonsavat, vagy ennek egy karbonsav-sóját inert oldószerben, 0 C° alatti hőmérsékleten, egy II általános képletű, ahol R hidrogén- vagy klóratom, R1 1—6 szénatomos alkilcsoport, R2 hidrogénatom, R3 1—6 szénatomos alkilcsoport, vagy 1—6 szénatomos alkoxicsoport, D-konfigurációjú savval, vagy ennek egy acilező származékával acilezzük, adott esetben katalizátorjelenlétében, majd az előállított vegyület a-aminocsoportjáról a védőcsoportot lehasítjuk, és kívánt esetben a keletkezett nyers vegyületet sójává alakítjuk és/vagy tisztításnak vetjük alá. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű — ahol R hidrogén- vagy klóratom — vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy az acilezést egy IV általános képletű — ahol X hidrogénatom, előnyösen 1—6 szénatomos alkilvagy fenilcsoport, Y hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos alkilcsoport, vagy X és Y együttesen egy, két szabad vegyértékkel rendelkező csoportot, etilén-, szubsztituált etilén-, trimetilén-, egy —CH2OCH 2 - vagy —CH2 N(CH 3 )—CH 2 -képletű csoportot alkot — vegyület jelenlétében végezzük. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acilezést egy vegyesanhidriddel végezzük. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acilezést olyan II általános képletű vegyülettel végezzük, ahol R az 1. igénypontban megadott jelentésű, R1 metilcsoport, R 2 hidrogénatom és R3 metoxicsoport. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acilezést olyan II általános képletű vegyülettel végezzük, ahol R az 1. igénypontban megadott jelentésű, R1 metilcsoport, R 2 5 hidrogénatom és R3 etoxicsoport. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acilezést olyan II általános képletű vegyülettel végezzük, ahol R az 1. igénypontban megadott jelentésű, R1 metilcsoport, R 2 10 hidrogénatom és R3 metilcsoport. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű vegyületek szűkebb körét képező V képletű D-konfigurációjú vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy 15 a 7-amino-dezacetoxi-cef-3-em-4-karbonsavat vagy ennek egy karbonsav-sóját egy nem reakcióképes oldószerben, 0 C° alatti hőmérsékleten egy VI általános képletű — ahol Rj, R2 és R 3 az 1. igénypontban megadott — 20 D-konfigurációjú savval, vagy ennek egy acilező származékával acilezzük, majd az előállított vegyület a-amino-csoportját védő csoportot lehasítjuk. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 25 az I általános képletű vegyületek szűkebb körét képező Váltalános képletű vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy az acilezést egy IV általános képletű — ahol X hidrogénatom, előnyösen 1—6 szénatomos alkilvagy fenilcsoport, 30 Y hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos alkilcsoport, vagy X és Y együttesen egy két szabad vegyértékkel rendelkező csoportot, etilén-, szubsztituált etilén-, 35 trimetiletilén-, egy —CH2OCH 2 - vagy —CH2 N(CH 3 )CH 2 -képletű csoportot alkot, — vegyület jelenlétében végezzük. 9. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az acilezést egy vegyes anhidriddé! 40 végezzük. 10. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az acilezést olyan VI általános képletű vegyülettel végezzük, ahol R1 metilcsoport, R 2 hidrogénatom és R3 metoxicsoport. 45 11. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az acilezést olyan VI általános képletű vegyülettel végezzük, ahol R1 metilcsoport, R 2 hidrogénatom és R3 etoxicsoport. 12. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód-50 ja azzal jellemezve, hogy az acilezést olyan VI általános képletű vegyülettel végezzük, ahol R1 metilcsoport, R 2 hidrogénatom és R3 metilcsoport. 13. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű vegyületek egy szűkebb 55 esetét képező VII képletű D-konfigurációjú vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a 7-amino-dezacetoxi-cef-3-em-4-karbonsavat, vagy ennek egy karbonsav-sóját egy nem reakcióképes oldószerben, 0 C° alatti hőmérsékleten egy VIII általános 60 képletű, ahol R1, R 2 és R 3 az 1. igénypontban megadott, D-konfigurációjú savval, vagy ennek egy acilező származékával acilezzük, adott esetben katalizátor jelenlétében, majd az előállított vegyület a-aminocsoportját védő 65 csoportot lehasítjuk. 7
