171717. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidropiridin-karbonsav-alkilészterek és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

171717 11 12 22. példa 75 mmol 3'-nitro-benzilidén-acetecetsav-izopropilészter és 75 mmol ß-amino-krotonsav-(3,4-dimetoxi-benzil)-észter 120 ml izopropanollal készített oldatát az 1. példában leírt módon forraljuk és a reakcióelegyet ugyancsak az ott leírt módon feldolgozzuk. így 77% hozammal kapjuk a (XXXI) képletű 2,6-dimetil-3-izopropoxikarbonil -4 -(3' -nitro -fenil) -1,4 -dihidropiridin -5 --karbonsav-(3,4-dimetoxi-benzil)-észtert, amely etanolból kristályosítva 154 °C-on olvad. 23. példa 75 mmól 3'-nitro-benzilidén-acetecetsav-(2-metoxi-etil)-észter és 75 mmól ß-amino-krotonsav-benzileszter 120 ml etanollal készített oldatát az 1. példában leírt módon forraljuk és a reakcióelegyet ugyancsak az ott leírt módon feldolgozzuk. így 79% hozammal kapjuk a (XXXII) képletű 2,6-dimetil-3-(2-metoxietil-oxi)-karbonil-4-(3'-nitro-fenii)-l,4-dihidropiridin-5-karbonsav-benzilésztert, amely etanolból kristályosítva 152 °C-on olvad. 24. példa 75 mmól 3'-nitro-benzilidén-acetecetsav-(2-metoxi-etil)-észter és 75 mmól ß-amino-krotonsav-(l-fenil-etil)-észter 120 ml etanollal készített oldatát az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. így 68% hozammal kapjuk a (XXXIII) képletű 2,6-dimetil-3-(2-metoxietil-oxi)-karbonil-4-(3'-nitro-fenil)-l,4-dihidropiridin-5-karbonsav-(l-fenetil)-észtert, amely etanolból kristályosítva 122 °C-on olvad. 25. példa 75 mmól 3'-nitro-benzilidén-acetecetsav-(2-metoxi-etil)-észter és 75 mmól ß-amino-krotonsav-[l-(4-klor-fenil)-etil]-észter 120 ml etanollal készített oldatát az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. így 72% hozammal kapjuk a (XXXIV) képletű 2,6-dimetil-3-(2-metoxietil-oxi)-karbonil-4-(3'-nitro-fenil)-l,4-dihidropiridin-5--karbonsav-[l-(4-klór-fenil)-etil]-észtert, amely etanolból kristályosítva 106 °C-on olvad. 26. példa 75 mmól 2'-trifluormetil-benzilidén-acetecetsav-metilészter és 75 mmól ß-amino-krotonsav-benzileszter 120 ml etanollal készített oldatát az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. így 75% hozammal kapjuk a (XXXV) képletű 2,6-dimetil-3-metoxikarbonil-4-(2'-trifluormetil-fenil)-l,4-dihidro-piridin-5-karbonsav-benzilésztert, amely etanolból kristályosítva 136 °C-on olvad. 27. példa 75 mmól 2'-klór-benzilidén-acetecetsav-etilészter és 75 mmól ß-amino-krotonsav-(2-klor-benzil)-eszter 120 ml etanollal készített oldatát az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. így 63% hozammal kapjuk a (XXXVI) képletű 2,6-dimetil-3-etoxikarbonil-4-(2'-klór-fenil)-l ,4--dihidropiridin-5-karbonsav-(2-klór-benzil)-észtert, amely etanolból kristályosítva 120 °C-on olvad. J.H. példa 75 mmól 2'-nitro-benzilidén-acetecetsav-metilészter és 10 75 mmól ß-amino-krotonsav-(4-fiuor-benzil)-eszter 120 ml etanollal készített oldatát az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. így 75% hozammal kapjuk a (XXXVII) képletű 2,6-dimetil-3-metoxikarbonil-4-(2'-nitro-fenil)-l,4-dihidropiridin-5-karbonsav-(4-fluor-benzil)-észtert, 15 amely etanolból kristályosítva 117 cC-on olvad. 29. példa 20 75 mmól 2'-nitro-benzilidén-acetecetsav-izobutilészter és 75 mmól ß-amino-krotonsav-benzileszter 120 ml etanollal készített oldatát az 1. példában leírt módon feldolgozzuk, így 71% hozammal kapjuk a (XXXVIII) képletű 2,6-dimetil-3-izobutiloxikarbonil-4-(2'-nitro-fe-25 nil)-l,4-dihidropiridin-5-karbonsav-benzilésztert, amely etanolból kristályosítva 154 °C-on olvad. 30. példa 30 75 mmól 2'-nitro-benzilidén-acetecetsav-ciklopentilészter és 75 mmól ß-amino-krotonsav-benzileszter 120 ml etanollal készített oldatát az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. így 73% hozammal kapjuk a (XXXIX) 35 képletű 2,6-dimetil-3-ciklopentiloxi-karbonil-4-(2'-nitro-fenil)-1,4-dihidropiridin-5-karbonsa v-benzilésztert, amely etanolból kristályosítva 111 cC-on olvad. 40 31. példa 75 mmól 2'-nitro-benzilidén-acetecetsav-ciklohexilészter és 75 mmól ß-amino-krotonsav-benzileszter 120 ml etanollal készített oldatát az 1. példában leírt 45 módon feldolgozzuk. így 68% hozammal kapjuk a (XL) képletű 2,6-dimetil-3-ciklohexiloxi-karbonil-4-(2'-nitro-fenil)-l,4-dihidropiridin-5-karbonsav-benzilésztert, amely etanolból kristályosítva 134 °C-on olvad. 50 32. példa 75 mmól 2'-nitro-benzilidén-acetecetsav-metilészter és 75 mmól ß-amino-krotonsav-(3-klor-4-metil-benzil)-55 -észter 120 ml etanollal készített oldatát az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. így 72% hozammal kapjuk a (XLI) képletű 2,6-dimetil-3-metoxi-karbonil-4-(2'-nitro-fenil) -1,4 -dihidropiridin -5 -karbonsav -(3 -klór -4 -metil --benzil)-észtert, amely etanolból kristályosítva 132 °C-on 60 olvad. 33. példa 75 mmól 2'-nitro-benzilidén-acetecetsav-metilészter és 65 75 mmól ß-amino-krotonsav-(4-terc-butil-benzil)-eszter 6