171664. lajstromszámú szabadalom • Eljárás közvetlenül tablettázható, gamma 2-kristálymódosulatú 2,6-dihidroximetil-piridin-bisz/N-metilkarbamát/ előállítására
13 171664 14 Olvadáspont: 134—137 C°. Az UV spektrofotometriás módszerrel mért anyagtartalom 99,5%. 7. példa 80 g ß-kristalymodosulatu (például metanolos kristályosítással tisztított), közvetlenül tablettázásra nem használható 2,6-dihidroximetil-piridin-bisz(N-metilkarbamát)-ból indulunk ki és az át kristályosítást 320 ml metanol és víz 1: 1 arányú elegyéből végezzük. 77,4 g közvetlen tablettázásra alkalmas y2-kristálymódosulatú terméket kapunk. Kitermelés 96,8%. Olvadáspont 134—136 C°. Anyagtartalom UV spektrofotometriás módszerrel meghatározva 99,3%. 8. példa 100 g tiszta oc-kristálymódosulatú közvetlen tablettázásra nem használható 2,6-dihidroximetil-piridin-bisz(N-metilkarbamát)-ot 200 ml etanol és 400 ml víz elegyében oldunk, majd a teljes oldódás után lassú keverés közben hűlni hagyjuk. A továbbiakban a 6. példa szerint eljárva 97 g y2 -kristálymódosulatú közvetlen tablettázásra alkalmas terméket kapunk. Kitermelés az elméletinek 97%-a. Olvadáspont: 134—136 C°. Anyagtartalom UV spektrofotométerrel meghatározva 99,5%. 9. példa A 8. példa szerint járunk el, azzal a változtatással, hogy 45 g ß-kristalymodosulatu, közvetlen tablettázásra nem alkalmas 2,6-dihidroximetil-piridin-bisz(N-metilkarbamát)-ból indulunk ki és az átkristályosítást 270 ml etanol és víz 1: 1,5 arányú elegyéből végezzük. Szárítás után 97%-os termeléssel 43,7 g közvetlen tablettázásra alkalmas y2-kristálymódosulatú terméket kapunk, melynek olvadáspontja 134—136 C°. Az anyagtartalom UV spektrofotometriás módszerrel vizsgálva 99,6%-os. 10. példa 10 g vízből kristályosított oc-kristálymódosulatú és 10 g metanolból kristályosított ß-kristalymodosulatu 2,6-dihidroximetil-piridin-bisz(N-metilkarbamát) keverékét 40 ml metanol és víz 1: 1 arányú elegyében oldjuk, egyebekben a 6. példa szerint járunk el. 19,3 g közvetlen tablettázásra alkalmas Y2-kristálymódosulatú terméket kapunk. Kitermelés 96,5%. Olvadáspont 134—136 C°. Az U V spektrofotometriás alapon mért anyagtartalma 99,5%. 11. példa 80 g vizes kristályosítással tisztított a-kristálymódosulatú2,6-dihidroximetil-piridin-bisz(N-metilkarbamát)-ot 5 160 ml metanol és 320 ml víz elegyében forralás közben oldunk és ha szükséges, az oldatot derítjük és szűrjük. Az oldatot keverés közben 40 C°-ra hagyjuk lehűlni külső hűtés alkalmazása nélkül. Ezután az elegyet vízzel, jeges vízzel 0—5 C°-ra hűtjük és ezen a hőmérsékleten 10 3 órát keverjük, majd a kivált kristályokat kiszűrjük. A nucsnedves anyagot 50—55 C°-on megszárítjuk. Kitermelés 73—75 g. Olvadáspont 134—136 C°. Anyagtartalom UV spektrofotometriás mérés alapján 15 99,3%.Kristálymódosulat:y2 . Szabadalmi igénypontok 20 1- Eljárás közvetlen tablettázható, y2 -kristálymódosulatú 2,6-dihidroximetil-piridin-bisz(N-metilkarbamát) előállítására, azzal jellemezve, hogy a) a 2,6-dihidroximetil-piridin-bisz(N-metilkarba-25 mát)-ot valamely 1—3 szénatomszámú alkohol és víz 1: 1—1: 2 arányú elegyéből átkristályosítjuk, vagy b) a 2,6-dihidroxirnetil-piridin-hidrokloridot szerves oldószerben a hidrokloridra számított legalább egyenértéknyi mennyiségű tercier bázis jelenlétében metilizo-30 cianáttal reagáltatjuk, a reakcióelegyet bepároljuk és a kapott nyers terméket vízből, ezt követően valamely 1—3 szénatomszámú alkohol és víz 1: 1—1: 2 arányú elegyéből átkristályosítjuk, majd a két eljárásváltozat bármelyikével kapott yj-kristálymódosulatú 2,6-di-35 hidroximetil-piridin-bisz(N-metilkarbamát)-ot 50—100 C° közötti hőmérsékleten megszárítjuk. 2. Az 1. igénypont bármelyik változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 1—3 szén-40 atomszámú alkoholként metanolt vagy etanolt alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont bármelyik változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az 1—3 szénatomszámú alkohol és víz 1: 1—1: 2 arányú 45 elegyét a 2,6-dihidroximetil-piridin-bisz(N-metilkarbamát)-ra számított 4—6-szoros mennyiségben alkalmazzuk. 4. Az 1. igénypont b) eljárásváltozata szerinti eljárás 50 foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 2,6-dihidroximetil-piridin-hidrokloridként a 2,6-diacetoximetilpiridin bázikus hidrolízisével nyert és hidroklorid alakjában lecsapott, nyers 2,6-dihidroximetil-piridin-hidrokloridot alkalmazunk. 55 5. Az 1. igénypont b) eljárásváltozata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként egy tercier bázist, tetrahidrofuránt, acetonitrilt, vagy egy halogénezett szénhidrogént alkalma-60 zunk. 6. A 4. és az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy tercier bázisként egy trialkilamint, előnyösen trietilamint alkalmazunk. 65 7. A 4. és az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 7
