171663. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 14-(szubsztituált-metil)-vinkán-származékok előállítására
15 171663 16 mól) káliumrodanid 4 ml vízzel készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 6 órán át 100° hőmérsékleten melegítjük, majd a lehűlt oldatot 400 ml 10%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntjük, és a levált pelyhes 5 csapadékot szűrjük. A csapadékot 100 ml diklórmetánban felvesszük, 2 X 20 ml 10%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és kevés vízzel mossuk. A diklórmetános oldatot izzított nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A párlási maradékot aceton-10 víz elegyéből, majd metanolból kristályosítjuk. így 2,9 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 82,5%. Olvadáspont: 172—174°. -oldattal és 25 ml vízzel mossuk, azután izzított nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kétszer 25 ml éterrel szárazra pároljuk (a piridin eltávolítására). A szilárd, enyhén rózsaszínű maradékhoz 20 ml acetonitrilt adunk, szép fehér kristályok válnak ki. A kristályos oldatot egy éjszakán át hűtőszekrényben állni hagyjuk. Másnap a kristályokat szűrjük és kevés acetonitrillel mossuk. így 3,00 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 60%. Olvadáspont: 164—166°. 10. példa Dezoxivinkaminol-acetát előállítása 0,31 g (1 mmól) dezoxivinkaminolt 5 ml ecetsavanhidridben oldunk. Az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazása mellett nitrogén atmoszférában forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A párlási maradékot 20 ml diklórmetánban oldjuk és 2 X 10 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és 10 ml vízzel mossuk. A diklórmetános oldatot nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A párlási maradékot alkoholból kristályosítjuk. így 0,25 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 71%. Olvadáspont: 134—136° (irodalmi op.: 136°). Infravörös színkép: vc=0 1760 cm"* (CH 3 —COO—) és 1240 cm" K 11. példa Epidezoxivinkaminol-acetát előállítása A 10. példában leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy dezoxivinkaminol helyett epidezoxivinkaminolból indulunk ki. Kitermelés: 63% cím szerinti vegyület. Olvadáspont: 120—121° (irodalmi op.: 120°). Infravörös színkép: vc=0 = 1760 cm -1 , 1240 cm -1 . 12. példa Dezoxivinkaminol-acetát előállítása 0,31 g (1 mmól) dezoxivinkaminol-tozilátot 3 ml jégecet, 3 ml ecetsavanhidrid és 0,2 g káliumacetát elegyével nitrogén atmoszférában 10 órán át 100°-on melegítünk. A reakcióelegy feldolgozását a 10. példában leírt módon végezzük. így 0,085 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 24%. Olvadáspont: 136°. . 13. példa 14-(Tiocianato-metü)-vinkán előállítása 4,64 g (0,01 mól) dezoxivinkaminol-tozilátot 50 ml dimetilformamidban oldunk és az oldathoz 2 g (0,02 14. példa 14-(Azido-metil)-vinkán előállítása 4,64 g (0,01 mól) dezoxivinkaminol-tozilátot 4,64 ml dimetilformamidban oldunk és az oldathoz 1,625 g (0,025 mól) nátriumazid 6 ml vízzel készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet fél órán át 100° hőmérsékleten melegítjük. Lehűtés után a reakcióelegyet 400 ml 10%os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntjük, a csapadékos elegyet 3 x 100 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres fázist kevés vízzel mossuk, izzított nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A párlásmaradékot vákuumszárítószekrényben foszforpentoxid és tömény kénsav fölött szárítjuk. így 3,2 g sárgásfehér cím szerinti olajat állítunk elő. Kitermelés: 96%. 15. példa 14-(Azido-metil)-Nb -metil-vinkániumjodid előállítása 0,335 g (1 mmól) 14-(azido-metil)-vinkánt 4 ml abszolút acetonban oldunk és az oldathoz 0,5 ml metiljodidot adunk. A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Másnap a reakcióelegyhez étert csepegtetünk, olajos csapadék válik le. Az oldószert dekantáljuk és a csapadékot 2 X 5 ml abszolút éterrel kezeljük. Azután a csapadékot metanolban oldjuk és az oldathoz zavarosodásig abszolút étert csepegtetünk. Az elegyet hűtőszekrényben állni hagyjuk. így 0,31 g sárgás fehér kristályos cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 65%. Olvadáspont: 194—195° (bomlik). 16. példa 14-(Amino-metil)-vinkán-dihidroklorid előállítása 0,335 g (1 mmól) 14-(azido-metil)-vinkánt 12 ml abszolút etanolban oldunk és az oldatot 0,4 g 10% csontszenes palládium katalizátorral szobahőmérsékleten és atmoszferikus nyomáson 6 órán át hidrogénezünk. (A készüléket időnként hidrogénnel átöblítjük.) Ezután a katalizátort kiszűrjük, majd az alkohol kétharmad részét bepároljuk. A párlási maradékot száraz sósavgázzal telítjük. Az oldathoz abszolút étert csepegtetünk, mire 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
