171663. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 14-(szubsztituált-metil)-vinkán-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1975. IX. 1. Közzététel napja: 1977. IX. 28. Megjelent: 1978. IX. 30. (Rí—577) 171663 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 519/04 Feltalálók: dr. Clauder Ottó oki. gyógyszerész, egyetemi tanár 20%, dr. Szporny László orvos 20%, dr. Kárpáti Egon orvos 30%, Budapest dr. Kökösi József oki. vegyész 30%, Budaörs Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás új 14-(szubsztituált-metil)-vinkán-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás az új, (I) általános képletű 14-(szubsztituált-metil)-vinkán-származékok, valamint ezek szűkebb körébe eső (la) és/vagy (Ib) általános képletű epimerek — mely képletben X jelentése hidrogénatom, adott esetben 1—4 szénato- 5 mos alkil-csoporttal szubsztituált benzolszulfoniloxi-csoport, tiocianát-csoport, azido-csoport, adott esetben 1—4 szénatomos alkil-, 2—4 szénatomos alkenil-, 5—7 szénatomos cikloalkil, fenil-(l—4 szénatomos)-alkil-csoporttal, 1—4 szénatomos alkanoil-, 1—4 10 szénatomos alkiloxikarbonil-csoporttal, aminokarboimido-csoporttal mono-, illetve 1—4 szénatomos alkil-csoporttal diszubsztituált amino-csoport, mimellett az alifás szénhidrogén-csoportok a közbezárt nitrogénatommal együtt öt-, hat- vagy héttagú telített 15 vagy telítetlen, adott esetben egy további nitrogén, oxigén vagy kén heteroatomot tartalmazó gyűrűt képezhetnek —, ezek kvaterner sói vagy savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű dezoxivinkaminol 20 epimer-elegyet vagy annak szűkebb körébe eső (Ha) képletű dezoxivinkaminolt és/vagy (IIb) képletű epidezoxivinkaminolt valamely, adott esetben 1—4 szénatomos alkil-csoporttal szubsztituált, benzolszulfonsav egy reakcióképes származékával reagáltatjuk és kívánt esetben a 25 kapott (I) általános képletű szulfoniloxi-metil-vinkán epimer-elegyet vagy annak szűkebb körébe eső (la) és/vagy (Ib) általános képletű egyes epimer szulfoniloxi-metil-vinkán-származékot — mely képletekben X jelentése adott esetben 1—4 szénatomos alkil-csoporttal 30 szubsztituált benzolszulfoniloxi-csoport — redukáljuk, vagy valamilyen alkálifémtiocianáttal vagy egy alkálifémaziddal vagy szerves bázissal nukleofil szubsztitúciónak vetjük alá, és kívánt esetben a kapott azido-csoportot tartalmazó vegyületet redukáljuk, az amino-csoportot tartalmazó vegyületet valamely egy vagy több 1—4 szénatomos alkil-csoportot tartalmazó karbonil-vegyülettel reagáltatjuk, majd ezt követően redukáljuk, vagy valamely, 1—4 szénatomos alkil-láncot tartalmazó alkánkarbonsavval, illetve annak egy reakcióképes származékával vagy valamely halogénszénsav-(l—4 szénatomos)-alkilészterrel vagy S-(l—4 szénatomos)-alkil-izotiuróniumhalogeniddel reagáltatjuk, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű 14-(szubsztituált-metil)-vinkán-vegyületeket — mely képletben X jelentése a fent megadottal egyező — epimerizáljuk és/vagy az (I) általános képletű 14-(szubsztituált-metil)-vinkán-vegyületeket vagy ezek szűkebb körébe tartozó megfelelő (la) és/vagy (Ib) általános képletű epimer 14-(szubsztituált-metil)-vinkán-vegyületeket — mely képletben X jelentése a fent megadottal egyező — kvaterner sókká vagy savaddíciós sókká alakítjuk, illetve az (I), (la) és (Ib) általános képletű 14-(szubsztituált-metil)-vinkán-vegyületek sóiból a vegyületeket felszabadítjuk. Ismeretes, hogy az értékes agyértágító hatással rendelkező vinkamin nevű alkaloidnak elsősorban a 14-es szénatomon helyettesített származékai bírnak a vinkaminéhoz hasonló fiziológiai tulajdonságaik alapján nagy jelentőséggel. Ilyen vegyületek például a vinkamin savanyú közegben történő dehidratálása útján előállított 171663 1