171659. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás ergolinvázas alkaloidok kinyerésére és szelektív elkülönítésére

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÄLMÄNY 171659 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1974. XI. 1. (Rí—553) Közzététel napja: 1977. VIII. 27. Megjelent: 1978. IX. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 D 519/02 C 12 D 13/00 vg^s latum m^>s í#

Mi * Feltalálók: Wolf Lajos oki. vegyész 40%, Magó Istvánné oki. vegyész 40%, dr. Bittner Emil oki. gyógyszerész 20%, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Űj eljárás ergolinvázas alkaloidok kinyerésére és szelektív elkülönítésére i Találmányunk tárgya új eljárás ergolinvázas alkaloidok kinyerésére és szelektív elkülönítésére; közelebbről a találmány általánosan használható eljárás mind az anyarozsban, mind a szaprofita claviceps tenyészetben jelenlevő vízoldható és vízoldhatatlan ergolinvázas 5 alkaloidok kinyerésére és szelektív elkülönítésére. A növényi szkleróciumból vagy a szaprofita körülmények között előállított tenyészetből nyerhető ergolinvázas alkaloidok előállítása során az első és legfontosabb feladat, hogy ezen értékes anyagokat minél jobb 10 hatásfokkal kivonatoljuk, ezt követően a kivonatból az egyes ergolinvázas alkaloidokat a kísérő anyagoktól lehetőséghez képest veszteség nélkül különítsük el, majd szelektíven válasszuk el egymástól. Kezdetben az ergolinvázas alkaloidokat kizárólag a 15 vadon termelt anyarozsból nyerték, amely sokféle alkaloid keveréket tartalmazott. (141.063 számú magyar szabadalmi leírás.) Újabban a gyógyszeripar szelektált törzsekkel, főként egyféle alkaloidot tartalmazó nyers anyagot állít elő parazita vagy szaprofita körülmények 20 között. A tapasztalat szerint azonban bármely nagy tisztaságra szelektált törzzsel állítják elő az ergolinvázas vízoldhatatlan alkaloidokat, a gyakorlatban a nyersanyag mindig tartalmaz vízoldékony ergolinvázas alkaloidokat (ergometrin, elimoklavin stb.) is (155.158 25 számú magyar szabadalmi leírás). Ez utóbbiak gyógyászatilag szintén értékes vegyületek, illetve kiindulási vegyületei lehetnek biológiailag aktív, félszintetikus származékoknak, ezért kinyerésükre szintén törekedni kell. 30 Egyes ismert eljárások (152.934 számú magyar szabadalmi leírás) a vízoldható ergolinvázas alkaloidok tökéletes kivonatolását és a vízben nem oldódó ergolinvázas alkaloidok melletti párhuzamos kinyerését nem tekintik célnak, legfeljebb, mint jelenlevő melléktermékkel számolnak. Más eljárások (142.407 számú magyar szabadalmi leírás) a vízoldhatatlan alkaloidok kivonatolása után, külön lépésben végzett utóextrakcióval kísérlik meg a vízoldható ergolinvázas alkaloidok kioldását. E két lépésben történő kivonatolás azonban a kitermelés jelentős csökkenését okozza, ugyanis a ballasztanyagok jelenlétében e két ergolinvázas alkaloid típus kivonatolhatósága, oldékonysága nem különbözik annyira egymástól, hogy az extrakció szelektív lenne, ezért az alkaloidok a két kivonatban szennyezik egymást, ami a tiszta előállításukat akadályozza. Azon eljárások, amelyek tökéletes kivonatolásra törekszenek, (pl. alkohollal, ketonnal végzett extrakció) egyúttal olyan mennyiségű kísérőanyagot (olajat és egyéb ballatszanyagot) is extrahálnak, amelyek a későbbi izolálást gátolják. A kivonatoláshoz használt oldószerekkel szemben támasztott követelmény volt az is, hogy az ergolinvázas alkaloidok biológiailag hatástalan, jobbraforgató módosulatai ne keletkezzenek. Ezért például a 150.362 számú magyar szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint még a szklerócium őrlését és feltárását is mélyhűtés mellett végzik, ez a követelmény mindkét ergolinvázas alkaloid típus hatásos kivonatolását megakadályozza. Találmányunk célkitűzése olyan új eljárás kidolgozá-171659 1