171640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno [3,2-c]piridin és tieno [2,3-c]piridin előállítására
5 171640 6 A szerves fázisokat egyesítjük, nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott olajos maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk, ily módon 6,7 g tieno[3,2-c]piridint kapunk 57-60 C°/0,1 Hgmm-en. 2. példa tieno[2,3-c]piridin előállítása a) 2-klórmetil-tiofénből kiindulva 20 g (0,15 mól) 2-klórmetil-tiofén, 37 g (0,143 mól) (3) képletű szulfonamid, 40 g vízmentes káliumkarbonát és 200 ml száraz etanol elegyét 12 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Szűrés után az oldatot bepároljuk és a maradékot etiléterben oldjuk. A kapott oldatot előbb híg (2 n) nátriumkarbonát- vagy nátriumhidroxid-oldattal, utána pedig vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot izopropiléterben felvesszük, a képződött kristályos anyagot szűréssel elkülönítjük és így (2a) képletű vegyületet kapunk (8,8 g - 17%. Op. 84 C°). b) 2-tienil-aldehidből kiindulva Egy Dean-Stark vízleválasztóval és visszafolyató hűtővel ellátott edénybe beviszünk 448,6 g (4 mól) 2-tienil-aldehidet, 462,5 g (4,4 mól) aminoacetaldehid-dimetilacetált és 800 ml benzolt. Az elegyet addig forraljuk visszafolyatás közben, ameddig a reakció során elméletileg fejlődő vízmennyiséget el nem különítjük. A benzol lepárlása után olajos maradékot kapunk, amely az (5a) képletű Schiff-bázis és amelyet csökkentett nyomáson desztillálunk. (Fp.,: 110 C°, kitermelés 784 g 97%). 299 g (5a) képletű vegyület 1100 ml etanollal készített oldatába kis adagokban beviszünk 87,15 g nátriumbórhidridet. Az elegyet 1 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, utána 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az alkoholt vákuumban eltávolítjuk és a maradékot 1000 ml 20%-os vizes ecetsav-oldatban felvesszük. A kapott oldatot éterrel mossuk, ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk és metilénkloriddal újból extraháljuk. A szerves frakciókat egyesítjük, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A kapott olajos maradék a (4a) képletű vegyület, amelyet csökkentett nyomáson desztillálunk. (Fp.0 5 : 95 C°, kitermelés 217 g, 71%). 203,8 g (1,07 mól) p-toluolszulfonilklorid 500 ml kloroformmal készített oldatát erőteljes keverés közben cseppenként bevisszük 217 g (1,07 mól) (4a) képletű amin, 113,4 g nátriumkarbonát, 2000 ml kloroform és 600 ml víz elegyébe. Az elegyet keverés közben 8 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk, utána a kloroformos fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Az olajos maradék gyorsan tömeggé áll össze, amelyet 400 ml izopropiléter és 50 ml izopropanol elegyéből átkristályosítunk. Ily módon 363 g (95%) (2a) képletű tozilezett vegyületet különítünk el. Op. 84 C°. c) tieno[2,3-c]piridin előállítása 128,8g -a fenti eljárások bármelyikével előállított— (2a) képletű szulfonamidot, 630 ml 12 n 5 sósavat és 630 ml etanolt 4 óra hosszat együtt forralunk visszafolyatás közben. Az elegyet lehűlés után vákuumban betöményítjük és a maradékot vízben felvesszük. A vizes oldatot ezután ammóniumhidroxiddal 10 meglúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot ezután csökkentett nyomáson desztilláljuk. Ily módon 37 g (76%) tienopiridint kapunk, amely-15 nek a forráspontja 87 C°/l Hgmm. Szabadalmi igénypontok: 20 1. Eljárás az (1) képletű tieno[3,2-c]piridin és az (la) képletű tieno[2,3-c]piridin előállítására, azzal jellemezve, hogy az (1) képletű vegyület előállítására 25 al) 3-brómmetil-tiofént N-[2,2-(OR)2 -etil]-p-toluolszulfonamiddal, ahol R jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport vagy a két R csoport egy 2 vagy 3 szénatomo alkilén-csoportot alkot, reagáltatunk, és a kapott (2) általános képletű N-(tienil-30 -3-metil)-N-[2,2-(OR)2 -etil]-p-toluolszulfonamidot valamely közömbös szerves oldószer jelenlétében savval történő kezelés útján ciklizáljuk, vagy a2 )egy 3-tienil-aldehid és aminoacetaldehid-acetál reakciójából származó Schiffbázist nátriumbór-35 hidriddel redukálunk, a kapott N-[2,2-(OR)2 -etil]-tienil-3-metilamint, ahol R jelentése a fenti, p-toluolszulfonilkloriddal reagáltatjuk, és a kapott (2) általános képletű N-(tienil-3-metil)-N-[2,2-(OR)2 -etil]-p-toluolszulfonamidot, ahol R je-40 lentése a fenti, valamely közömbös szerves oldószer jelenlétében savval történő kezelés útján ciklizáljuk, vagy a3) egy (2) általános képletű N<tienil-3-metil)-N-[2,2-(OR)2 -etil]-p-toluolszulfonamidot, ahol R je-45 lentése a fenti, valamely közömbös szerves oldószer jelenlétében savval történő kezelés útján ciklizálunk, illetve az (la) képletű vegyület előállítására bl) 2-klórmetil-tiofént N-[2,2-(OR)2 -etil].p-to-50 luolszulfonamiddal, ahol R jelentése a fenti, reagáltatunk, és a kapott (2a) általános képletű N-(tienil-2-metil)-N-[2,2-(OR)2 -etil]-p-toluolszulfonamidot, ahol R jelentése a fenti, valamely közömbös szerves oldószer jelenlétében savval történő kezelés SS útján ciklizáljuk, vagy b2) egy 2-tienil-aldehid és aminoacetaldehid-acetál reakciójából származó Schiff-bázist nátriumbórhidriddel redukálunk, a kapott N-[2,2-(OR)2 -etil]-60 -tienil-2-metilamint, ahol R jelentése a fenti, p-toluolszulfonilkloriddal reagáltatjuk, és a kapott (2a) általános képletű N-(tienU-2-metü)-N-[2,2<OR)2 etil]-p-toluolszuifonamidot, ahol R jelentése a fenti, valamely közömbös szerves oldószer jelenlétében 65 savval történő kezelés útján ciklizáljuk, vagy 3
