171640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno [3,2-c]piridin és tieno [2,3-c]piridin előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 171640 éék^ Nemzetközi osztályozás: fu5ii Bejelentés napja: 1975. VII. 04. (PA-1218) C07D 495/04 ^^^P Franciaországi elsőbbsége: 1974. VII. 16.(74 24 633) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1977. IX. 28. HIVATAL Megjelent: 1978. IX. 30. Feltaláló: Amselem Armand vegyészmérnök, Toulouse, Franciaország Tulajdonos: Parcor cég, Párizs, Franciaország Eljárás tieno[3,2-c]piridin és tieno[2,3-c]piridin előállítására 1 A találmány tieno[3,2-c]piridin vagy tieno[2,3-c]piridin előállítására szolgáló új eljárásra vonatkozik. Ezek ismert vegyületek, amelyek a vegyiparban és a gyógyszeriparban nagyszámú szintézisnél közbenső termékként kerülnek felhasználásra. 5 Ezek a származékok az (1) és az (la) képleteknek felelnek meg. Ezeket a vegyületeket számos kutató tanulmányozta és előállításukra különböző szintéziseket írtak le. E vegyületek előállítási költségei azonban nagyok, mivel eddig még nem sike- 10 rült olyan eljárást kidolgozni szintetizálásukra, amelynek a segítségével jó kitermeléssel lehetne e vegyületeket előállítani. így L. H. KLEMM, J. SHABTOI, D.R. Mc COY és W.K. KIANG (Heterocyclic Chem. 5, 883, 1968 i5 és ugyanazon irodalom 6, 813, 1969) szerzők szintézist írnak le e vegyületek előállítására 1-benziltio-2-(4-piridil)-etán 600 C°-on történő hőkezelése útján. Az előállítás meglehetősen kis kitermeléssel végezhető. 20 S. GRONOWITZ és E. SANDBERG (Arkiv. Kemi., 32, 217, 1970 és ugyanazon irodalom 32, 249, 1970) 2-tiofén-karboxaldehidből kiinduló szintézist ismertet. A találmánnyal az a célunk, hogy olyan eljárást 25 biztosítsunk, amellyel könnyen és jó kitermeléssel lehet előállítani tieno[3,2-c]piridint és tieno[2,3-c]piridint. A találmány szerinti eljárásra az jellemző, hogy valamely (2) általános képletű N-{tienil-3-metil)- 30 -N-[2,2-(OR)2 -etil]-p-toluolszulfonamidot vagy egy (2a) általános képletű N<tienil-2-metil)-N-[2,2-(OR)2 -etil]-p-toluolszulfonamidot, ahol R valamely kis szénatomszámú alkil-csoport vagy a két R csoport egy 2 vagy 3 szénatomos alkiléngyököt alkot, valamely szerves oldószer jelenlétében savval történő kezelés útján ciklizálunk és a keletkező (1) vagy (la) képletű vegyületet elkülönítjük. Savként erős ásványi savat, így sósavat, kénsavat, brómhi drogént vagy hasonló savakat alkalmazhatunk. Szerves oldószerként, mint reakcióközegként valamely közömbös szerves oldószert, így dioxánt, etanolt, izopropanolt, butanolt vagy hasonló vegyületeket használunk. A ciklizálást 50 C° és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten végezzük. A (2) általános képletű szulfonamidot két különböző módszer szerint állíthatjuk elő, amelyeket egyszerűség kedvéért csak olyan esetekre mutatunk be, ahol R metil-csoportot jelent. a) 3-brómmetil-tiofénből kiindulva: A 3-brómmetil-tiofént N-(2,2-dimetoxi-etil)-p-toluolszulfonamiddal reagáltatjuk (kitermelés 78%), e vegyületet pedig úgy állítjuk elő, hogy az aminoacetaldehid-dimetilacetált p-toluolszulfonilkloriddal kondenzáljuk (kitermelés 95%). Az előállítást az A) reakcióvázlaton mutatjuk be. 171640
