171630. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aminometil-5-hidroxi-4H- pirán-4-on-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1976.1. 21. (ME-1940) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1975.1. 22. (542, 977) Közzététel napja: 1977. IX. 28. Megjelent: 1978. IX. 30. 171630 Nemzetközi osztályozás: C07D 309/38 Feltalálók: Atkinson George Joseph vegyész, Montreal, Rokach Joshua vegyész, Chomedey, Laval, Rooney Stanley Clarence.vegyész, Beaconsfield, Quebec, Kanada Tulajdonos; Merck and Co., Inc., Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 2-aminometil-5-hidroxi-4H-pirán-4-on származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás 2-aminometil-5-hidroxi-4H-pirán-4-on és bizonyos származékainak, elsősorban amidjainak előállítására, melyek hasznos vázizom relaxánsok. A találmány tárgya ezenkívül eljárás olyan gyógyászati készítmények előállítására, 5 melyek a fenti új vegyületeket tartalmazzák hatóanyagként. A találmány szerinti új 2-aminometil-5-hidroxi-4H-pirán-4-on-ok az I általános képlettel jellemezhetők, ahol 10 R jelentése hidrogénatom vagy valamely karbonsav, különösen a-aminokarbonsav acil része. Meglepő módon azt találtuk, hogy a fenti ve- 15 gyületek vázizom relaxánsok, és így izomgörcsök és más olyan hasonló izomrendellenességek kezelésére alkalmazhatók, melyek valamilyen sérülés következtében lépnek fel, vagy spontán módon jelentkeznek anélkül, hogy okuk ismeretes lenne. Az 20 izomgörcsökkel, spasztikussággal és hasonló klinikai rendellenességekkel, melyek izom hiperaktivitást vagy megnövekedett izom tónus effektust vonnak maguk után, kapcsolatos problémák a népesség nagy százalékát érintik. Az ilyen izom hiperaktivi- 25 tást okozó klinikai rendellenességek magukba foglalják az agyi eredetű spasztikusságot, mely agyi sérülés vagy tumor következménye lehet. Egy másik ilyen típusú agyi rendellenesség az agybénulás. Más hasonló klinikai rendellenességek, melyek tó- 30 nusos vázizom hiperaktivitást vonnak maguk után, a Parkinson-kór, traumatikus eredetű izom-merevség és izomgörcs, beleértve az alsó-háti és nyaki gerincszindrómákat, sok ortopédiai deformációt, artrózis állapotokat, izomgyulladást, az ostorszíj sérülését, töréseket, ficamokat, görcsöket ülőidegzsábát és gerincagy sérüléseket. Jelenleg számos gyógyászati készítmény használatos az izom hiperaktivitást okozó klinikai rendellenességek, így például az izomgörcsök és izom spasztikusság, valamint izomfájdalom enyhítésének .illetve megszüntetésének megkísérlésére. E készítmények alkalmazását korlátozza azonban az a körülmény, hogy adagolásuk sajnos nem kívánatos mellékhatásokat von maga után, toxikusak, és/vagy nem specifikusak. Éppen ezért jelenleg kielégítetlen igény mutatkozik egy olyan gyógyászati készítmény iránt, amely a különböző klinikai rendellenességekhez kapcsolódó izom \hiperaktivitással szemben erősen specifikus hatást mutat orális és parenterális adagolás esetén egyaránt, és ugyanakkor minimális mellékhatással és ellenjavallattá rendelkezik. Ennek megfelelően a találmány tárgya eljárás olyan új vegyületek előállítására, melyek hasznos vázizom relaxánsok. A találmány vonatkozik továbbá ezeket a piranonokat hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, és ismerteti ezen piranonokat tartalmazó gyógyászati készítmények adagolási módozatait, amikor a cél izom relaxációs hatás elérése. 171630