171604. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új izokinolin-származékok előállítására

7 171604 8 c) 53,2g 2-formil-1,2,3,4-tetrahidro-5-hidroxi-izokinolin és 83,3 g epiklórhidrin keverékébe 60 C°-on egy óra leforgása alatt csepegtetjük be 13,6 g nátrium-hidroxid 180 ml vízben készített oldatát. Ezt a reakciókeveréket még egy órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd hagyjuk lehűlni, és több ízben extraháljuk diklór-metánnal. A nátrium-szulfáton szárított szerves fázist bepároljuk, és a maradékot nedves (11,5% víztartalmú) szilíkagélen végrehajtott oszlopos kromatográfiávaí tisztítjuk. 30 :1 arányú kloroform-etil-acetát oldószereleggyel eluálunk, és bepárlás után színtelen olaj alakjában 59,7 g 5-(2,3-epoxi-propoxi)-2-formil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolint kapunk. Hasonlóképpen állítjuk elő még a következő vegyületeket: 2-acetil*5-(2,3-epoxi-propoxi)-l,2,3,4--tetrahidro-izokinolin (színtelen olaj), 2-acetil-6-(2,3-epoxi-propoxi)-l,2,3,4--tetrahidro- 1-metil-izokinolin (színtelen olaj), 2-formil-6-(2,3-epoxi-propoxi)-1,2,3,4--tetrahidro-7-metoxi-1 -metil-izokinolin, op.: 101-102,5 C° (etil-acetát-dietil--éter elegyből), 2-formil-8^2,3-epoxi-propoxi)-1,2,3,4--tetrahidro-7-metoxi-izokinolin, op.: 73—74 C° (etil-acetát-diizopropil-éter elegyből), 2-acetil-8-(2,3-epoxi-propoxi)-l,2,3,4--tetrahidro-7 -metoxi-izokinolin (színtelen olaj). A találmány szerinti eljárást az alábbi példákon mutatjuk be részletesebben. 1. példa 24,7 g 2-acetil-6-(2,3-epoxi-propoxi)-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolin és 73,1 g tercier butil-amin keverékét visszafolyató hűtő alatt 72 órán át forrásban tartjuk. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és a maradékot dietil-éterrel felvesszük. Lehűlés és leszívatás után 25,1 g 2-acetil-l,2,3,4-tetrahidro-6-(2-hidroxi-3-terc-butil-amino-propoxi)-izokinolint kapunk, amely az etil-acetát-dietil-éter elegyből végrehajtott átkristályosítás után 74-75 C°-on olvad. Hasonlóképpen állíthatjuk még elő a következő vegyületeket is: 2-acetil-1,2,3,4-tetrahidro-6-(2-hidroxi-3-terc-butil-amino-propoxi)-7-metoxi-izokinolin, op.: 97-98 C° (etil-acetát-diizopropil--éter elegyből), a hozam az elméleti 75%-a, 2-formil-l,2,3,4-tetrahidro-5-(2-hidroxi-3-terc-butil-amino-propoxi)-6-metoxi-izokinolin, op.: 67-68 C° (dietil-éter-diizopropil-éter elegyből), a hozam az elméleti 85%-a, 2-acetil-l,2,3,4-tetrahidro-5-(2-hidroxi-3-terc-butil-amino-propoxi)-6--metoxi-izokinolin, op.: 57-58 C°, 5 a hozam az elméleti 55%-a, 2-formfl-l,2,3,4-tetrahidro-6-(2-hidroxi-3--terc-butfl-amino-propoxi)-7-metoxi-1 -metil-izokinolin, op.: 133,5-135,5 C° (etil-acetát-10 -diizopropil-éterből), a hozam az elméleti 80%-a, 2-acetü-l ,2,3,4-tetramáro-6-(2-hidroxi-3-terc-butU-amino-propoxi)-7-metoxi- 1-metil-izokinolin, 15 op.: 77-78 C° (dietü-éterből), a hozam az elméleti 40%-a, 2-acetil-l,2,3,4-tetrahidro-7-(2-hidroxi-3--terc-butil-amino-propoxi)-izokinolin, op.: 88-89,5 C° (etil-acetát-diizopropil-20 -éter elegyből), a hozam az elméleti 98%-a, 2-formü-l,2,3,4-tetrahidro-6-(2-hidroxi-3--terc-butil-amino-propoxi)-7-metoxi-izokinolin, 25 op.: 114,5-115,5 C° (etil-acetát-dietil-éter elegyből), a hozam az elméleti 87%-a, 2-acetil-1,2,3,4-tetrahidro-6-(2-hidroxi-3--izopropil-amino-propoxi)-7-metoxi-30 -izokinolin, op.: 90-91 C° (etil-acetát-dietil-éter elegyből), a hozam az elméleti 90%-a, l,2,3,4-tetrahidro-6-(2-hidroxi-3-izopropil-35 -amino-propoxi)-7-metoxi-2-propionil--izokinolin, op.: 80-80,5 C° (etil-acetát-dietil--éter elegyből), a hozam az elméleti 94%-a, 40 2-acetil-1,2,3,4-tetrahidro-5-(2-hidroxi-3-izopropil-amino-propoxi)-izokinolin, op.: 92-93 C° (etil-acetát-diizopropil-éter elegyből), a hozam az elméleti 93%-a., 45 2-acetil-l,2,3,4-tetrahidro-5-(2-hidroxi-3--terc-butil-amino-propoxi)-izokinolin, op.: 99-100 C° (etil-acetát-hexán elegyből), a hozam az elméleti 86%-a, 2-formil-l,2,3,4-tetrahidro-5-(2-hidroxi-3-50 -izopropil-amino-propoxi)-6-metoxi--izokinolin, op.: 92-92,5 C° (etil-acetát-dietil--éter elegyből), a hozam az elméleti 93%-a, 55 2-acetil-l,2,3,4-tetrahidro-6<2-hidroxi-3--izopropil-amino-propoxi)-1 -metil--izokinolin, op.: 99-100 C° (etil-acetát-diizopropil--éter elegyből), 60 a hozam az elméleti 41%-a, 2-formil-l,2,3,4-tetrahidro-6-(2-hidroxi-3--izopropil-amino-propoxi)-7-metoxi-l --metil-izokinolin, op.: 110-111 C° (etil-acetát-hexán elegyből), 65 a hozam az elméleti 64%-a. 4