171562. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-helyettesített új nitroimidazolok előállítására
3 171562 4 Az új vegyületek ezenkívül kiindulási vegyületként vagy közbenső termékként használhatók fel, más, különösen gyógyászatilag hatásos vegyületek előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható I általános képletű új vegyületek közül különösen ki kell emelnünk ezek la általános képlettel leírható csoportját, ahol Rj hidrogénatomot jelent, R3 rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxi<rövidszénláncú)-alMl-csoportot jelent, X és R5 jelentése megegyezik az I általános képlettel kapcsolatban megadottal, valamint e vegyületek sóit. Külön kiemelendők azok az la általános képletű vegyületek, ahol Rí és R3 jelentése az la általános képlettel kapcsolatban megadott, X karbonilcsoportot jelent és Rs piperidino-, pirrolidino-, morfolino-, rövidszénláncú alkil-amino- vagy di-(rövidszénláncú)-alkil-amino-csoportot jelent, valamint azok az Ib általános képletű vegyületek, ahol R2 hidrogénatomot jelent és R3 jelentése az I általános képlettel kapcsolatban megadott, X karbonilcsoportot és R5 rövidszénláncú alkil-amino- vagy di-(rövidszénláncú)-alkil-amino-csoportot jelent és e vegyületek sóit. Különösen ki kell emelnünk azokat az la és Ib általános képletű vegyületeket, amelyekben Rí, R2 és R3 jelentése a fenti, az X tiokarbonilcsoportot jelent és R5 jelentése benzilamino-, rövidszénláncú alkil-amino- vagy di-(rövidszénláncú)-alkil-amino-csoport, továbbá e vegyületek sóit. Különös érdeklődésre tartanak számot azok az la és Ib általános képletű vegyületek, amelyekben Rí, illetve R2 jelentése hidrogénatom, R 3 rövidszénláncú alkilcsoportot, például metil- vagy etilcsoportot jelent, X karbonilcsoportot jelent és Rs jelentése rövidszénláncú alkil-amino- vagy di-(rövidszénláncú)-alkil-amino-csoport, valamint e vegyületek sói. Különösen előnyösek azok az la és Ib általános képletű vegyületek, amelyekben X szulfonilcsoportot jelent, Rj, illetve R2 jelentése hidrogénatom, R 3 rövidszénláncú alkilcsoportot, így például metil- vagy etilcsoportot jelent, X karbonilcsoportot jelent és Rs pirrolidino-, piperidino-, rövidszénláncú alkil-aminovagy di-(rövidszénláncú)-alkil-amino-csoportot jelent, valamint e vegyületek sói. Különösen előnyösek az I általános képletű új imidazolok közül az l-(metil-szulfoml)-2-oxo-3-[l-metil-5-nitro-imidazolil-(2)]-tetrahidro-imidazol, az l-(N,N-dietil-karbamoil)-2-oxo-3-[l-metil-5-nitro-imidazolil-(2)]-tetrahidro-imidazol, az l-(N,N-dimetilkarbamoil)-2-oxo-3-[l-metil-5-nitro-imidazolil-{2)]-tetrahidro-imidazol, az l-(N-etil-tio-karbamoil)-2--oxo-3-fl-metil-5-nitro-imidazolil-(2)]-tetrahidro-imidazol és az l-(N-metil-tio-karbamoil)-2-oxo-3-[l-metil-5-nitro-imidazolil-(2)]-tetrahidro-imidazol, amelyek az Entamoeba histolytica-val mesterségesen fertőzött egészséges hörcsög máján 10-100 mg/kg p.o. adagolás mellett határozott tályogmentességet eredményeznek. A találmányunk szerinti új vegyületekhez hasonló szerkezetűeket ismertet a 2 944061, 3 832 352 és 3 458 528 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás. Az új imidazol-vegyületek önmagukban ismert módszerekkel állíthatók elő. Az új imidazolokat a találmány szerinti eljárás a) változata szerint például oly módon állítjuk elő, hogy 5 valamely II általános képletű imidazolt, melyben R,, R2 és R 3 jelentése a fenti, Z pedig alkilszulfinil-csoportot vagy alkilszulfonilcso portot jelent, valamely III általános képletű vegyülettel reagáltatunk, mely utóbbi általános képletben Rs és X jelentése 10 megegyezik a fent már meghatározottal. Az alkilszulfinil- vagy alkilszulfonilcsoport különösen metil-szulfonil- vagy metil-szulfinil-csoport. A reakciót a szokásos módon hajthatjuk végre. Előnyösen bázisos kondenzálószer jelenlétében dolls gozunk, vagy oly módon járunk el, hogy a III általános képletű vegyületet N-fém-származéka alakjában alkalmazzuk, így N-alkálifém-származéka alakjában, amelyet például a III általános képletű vegyületből és valamilyen alkálifém, így lítium, 20 nátrium vagy kálium hidridjéből, valamely szénhidrogénvegyületéből, hidroxidjából, amidjából vagy alkoholátjából állíthatunk elő és elkülönítés nélkül használhatunk fel. Alkalmas bázisos kondenzálószerek például az 25 alkáli- vagy földalkáli-hidroxidok, így a nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid és a kalcium-hidroxid, vagy a szerves tercier nitrogénbázisok, így a trialkil-aminok, például a trimetil-amin és a trietil-amin vagy a piridin. 30 Eljárhatunk továbbá úgy is, hogy a III általános képletű vegyületet feleslegben alkalmazzuk. Előnyösen magasabb hőmérsékleten és/vagy inert oldószer jelenlétében dolgozunk, így poláros funkciós csoportokat tartalmazó oldószer, például dimetil-35 -formamid, dimetil-acetamid, dimetü-szulfoxid, acetonitril vagy valamilyen gyűrűs alifás éter, így dioxán vagy tetrahidrofuránjelenlétében. A találmány szerinti eljárás b) változata szerint az új vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy valamely IV 40 általános képletű imidazolt, melyben R3, R s , és X jelentése a fenti, míg az Rj | és R2 ' szubsztituensek hidrogénatomot jelentenek, nitrálunk. A nitrálást az imidazol-kémiában ismert módon hajthatjuk végre, például salétromsavval, salétrom-45 savval és valamilyen karbonsavval, így például ecetsavval, salétromsavval és valamilyen karbonsav anhidridjével, így például ecetsavanhidriddel, a salétromsav és valamilyen karbonsav, például az ecetsav vegyes anhidridjével, a IV általános képletű 50 vegyület salétromsavval alkotott valamely addíciós sójának termikus és/vagy savas kezelésével, dinitrogén-Í -tetroxiddal, például dinitrogén-tetroxid-bór-trifluoriddal, különösen alkalmas oldószerben, például nitro-szénhidrogénben, így valamilyen nitro-alkánban, 55 például nitro-metánban vagy dinitrogén-tetroxiddal például acetonitrilben vagy alkalmas N-nitro-vegyületekkel végrehajtott kezeléssel. Alkalmas N-nitro-vegyületek például a nitramidok, így a nitro-ur,etánok, nitro-guanidinek, a nitro-biuret 60 és a nitro-karbamid, például az etilén-dinitro-karbamid [v.o. J. org. Chem. (1952) 1886-1894]. A nitrálást savas szerek jelenlétében végezhetjük. Savas szerek lehetnek például az ecetsav, főleg az ásványi savak,' mindenekelőtt a kénsav, mégpedig 65 előnyösen tömény alakban. 2
