171561. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,8-naftridin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1973. XII. 29. (CI-1430) Közzététel napja: 1977. IX. 28. Megjelent: 1978. VIII. 31. 171561 Nemzetközi osztályozás: C07D 471/04 Feltalálók: dr. Mészáros Zoltán vegyészmérnök 22,5%, Hermecz István vegyészmérnök 22,5%, Vasvári Árpádné vegyész 20%, Horváth Ágnes vegyészmérnök 20%, Rittli Péter vegyésztechnikus 10%, Mándi Attila vegyészmérnök 5%, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rf., Budapest Eljárás 1,8-naftiridin-származékok előállítására 1 Az l-etil-7-metil-4-oxo-l ,4-dihidro-l ,8-naftiridin-3-karbonsav a gyógyászatban használatos, értékes tulajdonságokkal rendelkező antibakteriális szer. E vegyület az irodalom szerint a 7-metil-4-oxo-3-alkoxikarbonil-1,4-dihidro-1,8-naftiridin alkilezésével, majd hidrolízissel állítható elő (1 000 882 sz. angol szabadalmi leírás). Az eljárás hátránya, hogy a kiindulási anyag rendkívül nehezen tisztítható és sok szennyezést tartalmazó anyag, a kiindulási anyagot ugyanis a 2-amino-6-metil-piridin és etoxi-metilénmalonsav-dietilészter ömledék formájában történő reagáltatásával állítjuk elő. A kapott 7-metil-4-oxo-3--alkoxikarbonil-1,4-dihidro-l,8-naftiridin lilás színű, sok szennyezést tartalmazó és igen nehezen tisztítható, rossz kristályosítási lehetőségeket biztosító anyag. A kiindulási anyagból ezáltal sok szennyezés kerül a végtermékbe, mely egyrészről veszteségeket okoz, másrészről a termék minőségét rontja. Azt találtuk, hogy az l-alkil-7-metil-4-oxo-l,4-dihidro-l,8-naftiridin-3-karbonsavak tiszta állapotban, jó kitermeléssel, könnyen tisztítható új kiindulási anyagok, illetve közbenső termékek felhasználásával oly módon állíthatók elő, hogy ai) valamely (IIA) általános képletű vegyületet halogén jelenlétében adott esetben metil-csoporttal helyettesített piridinnel, lanolinnal vagy izokinolinnal reagáltatunk - a (II A) általános képletben R1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport -, majd a kapott (III A) általános képletű vegyületet (mely képletben Y jelentése adott esetben metil-csoporttal helyettesített piridinium-csoport vagy kinoliniumvagy izokinolinium-csoport, R1

jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, Z 7 jelentése halogenid-ion) hidrolízisnek vetjük alá, vagy 5 a2

) valamely (III A) általános képletű vegyületet (mely képletben R1 Y és Z" jelentése a fent megadott) hidrolízisnek vetünk alá. Eljárásunk első lépésében a (III A) általános 10 képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a (II A) általános képletű vegyületeket halogén jelenlétében aromás tercier szerves bázissal reagáltatjuk. Halogénként klórt, brómot, vagy jódot, előnyösen jódot alkalmazhatunk. Aromás tercier szerves'bázisként 15 piridint, kinolint, alkil-helyettesített piridineket, előnyösen pikolinokat (például a-pikolint), kinaldint vagy lepidint alkalmazhatunk. Eljárásunk különösen előnyös foganatosítási módja 20 szerint a (II A) általános képletű vegyületet piridinnel reagáltatjuk jód jelenlétében. A reakciót 20-200 C°-on, előnyösen 80-150 C°-on végezzük el. A reakcióidő a felhasznált bázistól és a hőmérséklettől függ, a reakció az ismertetett körülmények 25 között általában 10-60 perc alatt lejátszódik. A reakcióelegy feldolgozását önmagukban ismert módszerekkel végezhetjük el. A (III A) általános képletű vegyület lehűlés után általában kiválik és 30 szűréssel vagy centrifugálással elválasztható. 171561