171551. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív N-ciklopropilmetil-3-hidroxi-9-azamorfinán és 3-hidroxi-9-aza-morfinán előállítására

11 171551 12 juk, a (+)-N-ciklopropilmetil-3-hidroxi-9-aza-moríÍ-nán kristályos formában kivált diasztereomer sóját elkülönítjük, a kapott anyalughoz további 0,2-0,3 mólekvivalens mennyiségű (2R,3R)-borkősav-mono-2-nitro-anilidet adunk, a (+)-N-ciklopropilmetil-3--hidroxi-9-aza-morfinán kristályos formában kivált diasztereomer sóját elkülönítjük, a kapott anyalúgot szárazra pároljuk, a maradékot vízzel nem elegyedő oldószerben oldjuk, az oldatot bázis jelenlétében vízzel mossuk, majd a vízzel nem elegyedő oldószer lepárlásával elkülönítjük a (-)-N-ciklopropilmetil-3-hidroxi-9-aza-morfinánt. 6. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja (—)-N-ciklopropümetil-3-hidroxi-9-aza-morfinán előállítására, azzal jellemezve, hogy a (±)-N-ciklopropilmetil-3-hidroxi-9-aza-morfinánt poláros szerves oldószerben, célszerűen, metanolban, etanolban, izopropanolban vagy acetonban a racém vegyület 1 móljára vonatkoztatva 1-1,2 mól mennyiségű 0,0-dibenzoil-d-borkősawal reagáltatjuk, a (-)-N-ciklopropilmetil-3-hidroxi-9-aza-morfinán kristályos állapotban vagy olaj formájában kivált diasztereomer sóját elkülönítjük, a sót izopro-10 15 20 panolból, metanolból vagy etanolból kristályosítjul majd a kapott diasztereomer sóból bázissal fé. szabadítjuk a (->N-ciklopropilmetil-3-hidroxi-9-az£ -morfinánt. 7. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat fc ganatosítási módja (-)-N-ciklopropümetil-3-hidrox: -9-aza-morfinán előállítására, azzal jellemezve, hog; a (±)-N-ciklopropilmetil-3-hidroxi-9-aza-morfinán poláros szerves oldószerben a racém vegyük 1 móljára vonatkoztatott 0,5-0,6 mól mennyiség (2S,3S)-borkősav-mono-2-nitro-aniliddel reagáltatjul a (-)-N-ciklopropilmetil-3-hidroxi-9-aza-morfiná: kristályos formában kivált diasztereomer sóját el különítjük, a sót izopropanolból, metanolból vag etanolból átkristályosítjuk, majd a kapott diaszte reomer sóból bázissal felszabadítjuk a (—)-N-ciklc propilmetil-3-hidroxi-9-aza-morfinánt. 8. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárá változat továbbfejlesztése gyógyászati készítménye előállítására, azzal jellemezve, hogy a (—)-N-ciklc propilmetil-3-hidroxi-9-aza-morfinánt, illetve e v« gyület gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sója szokásos gyógyszerészeti hígító-, hordozó- és/vag segédanyagokkal keverjük össze. 1 lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 784518 - Zrínyi Nyomda 6