171540. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,13b-tetrahidro-pirrolodibenzo-azepin- vagy -oxazepin-származékok előállítására
171540 8 -etoxikarbonil-12-metil- 3-oxo-l ,2,3,13b-tetrahidro-pirrolo[ 1,2-d]dibenzo[b,f](l ,4)oxazepint izolálnánk. A reakcióelegyből úgy izoláljuk a cím szerinti vegyületet, hogy pH>7értékig koncentrált nátriumhidroxid-oldatot adagolunk, majd éterrel extrahálunk, és az éteres oldatot bepároljuk, op.: 104—108 C° (cisz és transz izomerek keveréke). Kitermelés: l,6g (88%). A kapott izomer-keveréket újból feloldjuk éterben és 24 órát állni hagyjuk 5 C°-on. A transz-izomer kikristályosodik, és ezt leszűrjük, op.: 138-142 C°. 6. példa 2-Dimetilamino-12-metil-oxo-l ,2,3,13b-tetrahidro-pirrolo[l ,2-d]dibenzo[b/](l ,4) oxazepin 30,9 g 5. példa szerinti cisz és transz izomer-keveréket feloldunk 105 ml hangyasavban, amelyhez 99 ml 37%-os formalin-oldatot adunk. A reakcióelegyet 2,5 órát 100 C°-on hevítjük, majd hozzáadunk 12,5 ml koncentrált sósav-oldatot, és utána bepároljuk. A maradékot feloldjuk 500 ml vízben, az oldatot meglúgosítjuk 33%-os nátriumhidroxid-oldat segítségével és metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 38 g olajos maradékhoz jutunk. Ezt a maradékot feloldjuk 100 ml 1:1 arányú alkohol-éter --elegyben és hozzáadunk 25 ml 30%-os alkoholos sósav-oldatot. Az oldatból kikristályosodik 24,6g transz-izomer, hidrokloridja alakjában, op.: 242-244 C°. Az anyalúgot szilíciumdioxidon kromatografáljuk, eluálószerként 95 :5 arányú toluol-etanol-elegyet alkalmazva. 4,3 g cisz-izomert kapunk olajos anyag alakjában, amelyből a cisz-izomer oxalátját képezzük, op.: 215-216 C°. 7. példa 2-Dimetilamino-12-metil-l,2,3,13b-tetrahidro-pirrolo[l ,2-d]dibenzo[b,f](l ,4)oxazepin feloldunk 30 ml dimetilglioxinban. Az oldathoz ni rogén-atmoszférában 0,5 ml bór-trifluorid-éteráto és 0,3 ml nátrium-bór-hidridet adunk. A reakció zárt csőben végezzük. A zárt csövet (vagy ampu 5 lát) 100 C° hőmérsékletű olajfürdőbe helyezzük, i reakcióelegyet mágneses keverő segítségével 4 napi keverjük ezen a hőmérsékleten, majd lehűtjük i bepároljuk. A kapott maradékot 10 ml koncentrál sósav-oldat és 10 ml víz elegyével hígítjuk, maj 10 vízfürdőn 30 percig hevítjük a kapott oldatot. EÍ után lehűtjük és addig adunk hozzá koncentrál nátrium-hidroxid-oldatot, míg a reakcióelegy pH-j nagyobb lesz 7-nél. A bázikus elegyet metilénklo riddal extraháljuk, majd az extraktumot mossuk 15 szárítjuk és bepároljuk. 0,3 g cím szerinti terméke kapunk, olaj alakjában, hf = 0,25 (Si02 metanol) 20 25 30 35 40 45 A fentiekben analóg módon állíthatjuk elő a 2-amino-12-metil-l ,2,3,13b-tetrahidro-pirrolo[l ,2-d]dibenzo[b,f](l ,4)oxazepint. 9. példa 2-Dimetilamino-12-metil-l ,2,3,13b-tetrahidro-pirrolo[l ,2-d]dibenzo[b,f](l ,4)oxazepin 1 g 2-amino-12-metil-l ,2,3,13b-tetrahidro-pirrolo [1,2-d]dibenzo[h,f](l,4)oxazepint (lényegében ; transz-izomert) feloldunk 3,7 ml hangyasavbari majd hűtés közben hozzáadunk 3,5 ml 37%-os for malin-oldatot. A reakcióelegyet ezután vízfürdői 20 órát keverjük, majd lehűtjük, hozzáadunl 0,5 ml koncentrált sósav-oldatot, és utána vákuum ban - amennyire lehet - szárazra pároljuk. A ka pott olajos maradékot 10 ml vízzel hígítjuk, maj< nátriumhidroxid-oldattal lúgosítjuk. A lúgos reak cióelegyet metilénkloriddal extraháljuk, az extrák tumot mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. 1 j olajos terméket kapunk, amelyből nemsokára ki kristályosodik a cím szerinti termék, op. 131-134 0°. Ez a termék lényegében a transz -izomernek bizonyult. Analóg módon állítjuk elő a következő vegyü letet: A 6. példában kapott két izomer terméket a 2-dimetilamino-l,2,3,13b-tetrahidro-9H-3. példával analóg módon redukáljuk. A transz-izomer (szabad bázis) Op-je: 134-136 C°. A transz-izomer hidrokloridjának op-je: 212—215 C°. A cisz-izomer (szabad-bázis) op-je: 119-121 C° 8. példa 2-Amino-l,2,3,13b-tetrahidro-9H-pirrolo[ 1,2-a]dibenzo[ c,f]azepin 0,4 g 2-amino-3-oxo-l,2,3,13b-tetrahidro-9H-pirrolo[l,2-a]dibenzo[c/]azepint (op.: 186-188 C°) 50 55 60 65 -pirrolo[ 1,2-a]dibenzo[c,f Jazepin-fumarátot (lényegében a transz-izomer), op.: 215-220 C° 10. példa Az 5., 6. és 7. példákkal analóg módon álrítjul elő a következő vegyületeket: 2-dimetilamino-3-oxo-l ,2,3,13b-tetrahidro--9H-pirrolo[l ,2-a]dibenzo[c,fjazepin (cisz-izomer), Rf = 0,58 (A12 0 3 , etjlacetát) 2-dimetilamino-l ,2,3,13b-tetrahidro-9H-pirrolo[l ,2-a]dibenzo[c,f]azepin / (cisz-izomer), a fumarátsó op-ja: 244 C° (boml.) 4
