171514. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidrogénezett anyarozsalkaloidok stabil oldatai előállítására

3 171514 4 Az oldatok természetesen több egy- és/vagy 2. példa többértékű alkoholt is tartalmazhatnak. A találmány szerint előállított oldatok adalékként farmakológiailag közömbös szerves észtert és étert, elsősorban az említett egy- és többértékű alkoholok 12-18 szénatomos zsírsavakkal, például sztearinsawal, palmitinsawal vagy olaj savval, illetve 12-18 szénatomos zsíralkoholokkal, például laurilalkohollal, cetilalkohollal vagy sztearüalkohollal alkotott származékait tartalmazhatják. 10 40,0 g propilénglikolból, 34,0 g (94%-os tisztaságú) etanolból és 25,0 g vízmentes glicerinből keveréket készítünk, és ebben a keverékben keverés közben, nitrogéngáz alatt szobahőmérsékleten feloldunk 0,1 g dihidro-ergokrisztin-dihidro-ergokriptin-dihidro-ergokornin 1:1:1 arányú keveréket. Nyomás alatt történő szűrés után az oldatot cseppüvegekbe töltjük. Az oldatok kevés vizet is tartalmazhatnak, ez azonban 40 s%-ot, elsősorban 3 s%-ot az összmennyiségre számítva nem haladhatja meg. A találmány szerinti eljárásban alkalmazható 15 hidrogénezett anyarozsalkaloidok és szintetikus származékaik közül megemlíthetjük például a dihidro-ergotamint, dihidro-ergokrisztint, dihidro-ergokriptint, dihidro-ergokornint, valamint keverékeiket, elsősorban dihidro-ergokrisztin, dihidro-ergokriptin 20 és dihidro-ergokornin 1:1:1 arányú keverékét. Sóként célszerűen közömbös savakkal alkotott sókat, például metánszulfonátot, maleinátot, tartarátot stb. alkalmazunk. Az oldatban a hidrogénezett anyarozsalkaloidok, származékaik és sóik koncentrációja nem kritikus, előnyös 0,1-1 s%, előnyösen 0,1-0,5 s%-os oldatot készíteni. Nyilvánvaló, hogy az alkalmazandó koncentrációt a felhasználás célja határozza meg. Az oldatok még oldódást elősegítő adalékokat, például savakat, elsősorban metánszulfonsavat, maleinsavat, borkősavat stb. tartalmazhatnak. 25 30 35 3. példa 50,0 g propilénglikolból és 41,9 g (94%-os tisztaságú) etanolból keveréket készítünk és ebben a keverékben nitrogéngáz alatt szobahőmérsékleten keverés közben feloldunk 0,1 g dihidro-ergotamin-metánszulfonátot. Nyomás alatt történő szűrés után az oldatot cseppüvegekbe töltjük. A hidrogénezett anyarozsalkaloidok, illetve származékaik, valamint sóik egy- és többértékű alkoholokkal készült oldatai stabilitásának igazolására a dihidroergotamin jelen találmány szerint készült oldatát az ergotamin oldatával hasonlítottuk össze, és az eredményeket a következőkben részletesen ismertetjük: I. Dihidroergotamin oldat A találmány szerint az oldatokat célszerűen úgy állítjuk elő, hogy a hidrogénezett anyarozsalkaloidot és származékait, illetve sóit, valamint a metergint, illetve sóját az említett oldószerben vagy oldószerelegyben célszerűen iners gáz-atmoszférában, például nitrogéngáz alatt, célszerűen fény 40 kizárásával rendszerint szobahőmérsékleten (15-25 C°) keverés közben feloldjuk. A) készítmény dihidroergotamin-metánszulfonát vízmentes glicerin propilénglikol 94%-os etanol víz Az oldószerelegyek előállítása ismert módon történik, és célszerű az oldószerelegy előállítását ma- 45 g) készítmény gasabb hőmérsékleten, azaz legfeljebb 80 C°on végezni, ha az egyik oldószer-komponens szobahőmérsékleten szilárd. Az egyes komponensek keverési arányai nem kritikusak. Előnyösen egyik komponensként etanolt használunk, de az nem 50 feltétlenül szükséges. dihidroergotamin-metánszulfonát vízmentes glicerin propilénglikol 94%-os etanol A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást. 55 1. példa 50,0 g propilénglikolból és 41,9 g (94%-os tisztaságú) etanolból keveréket készítünk, és ebben a 60 keverékben keverés közben nitrogéngáz alatt szobahőmérsékleten feloldunk 0,1 g 1:1:1 arányú dihidro-ergokrisztin-dihidro-ergokriptin-dihidro-ergokornin keveréket. Nyomás ala,tt történő szűrés után az oldatot cseppüvegekbe töltjük. 65 víz C) készítmény dihidroergotamin-metánszulfonát vízmentes glicerin propilénglikol 94%-os etanol víz 10,0 g 'v 0,2 s% 1223,0 g V24,4s% 1957,0 g ^39,2 s% 1662,0 g ^33,2 8% 148,0 g ^ 3,0 s% 5000,0 g 100,0 s% 16,0g 'v 0,2 s% 1464,0g M8,2 s% 2344,0 g V29,0s% 1992,0 g ^24,7 s% 2256,0 g ^28,0 s% 8072,0 g 100,1 s% 16,0g -v 0,2 s% 1272,0 g M5,6s% 2040,0 g ^25,45 8% 1728,0 g V21,25s% 3056,0 g ^37,5 s% 8112,0 g 100,0 s% 2