171513. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-béta-acilamino-7-alfa-alkoxi-cef-3-ém-4-karbonsav származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 171513 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1975. VIII. 22. (SA-2835) Japáni elsőbbsége: 1974. VIII. 22. (96 495/74) Közzététel napja: 1977. VIII. 27. Megjelent: 1978. VIII. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 D 501/26, 501/30, 501/34, 501/36, 501/42, 501/46, 501/48, 501/52, 501/56 Feltalálók: Hiraoka Tetsuo, vegyész, Tokió, Sugimura Yukio vegyész, Tokió, Japán Tulajdonos: Sankyo Company Limited, Tokió, Japán Eljárás 7^-acilamino-7a-alkoxi-cef-3-en>4-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás I általános képletű 7/3-a cilamino-7a-alkoxi-cef-3-em-4-karbonsav-származékok (a továbbiakban 7/3-acilamino-7a-alkoxi-cefalosporin-származékok) előállítására — ahol a képletben R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom, fenil-csoport, 1-4 szénatomos alkiltio-csoport, ciano-(l-4 szénatomos R1 jelentése hidrogénatom D2 jelentése hidrogénatom, atomos alkiltio-csoport, ciano-(l-4 szénatomos alkil)-tio-csoport, azido-(l-4 szénatomos alkil)-tio-csoport, 2—4 szénatomos alkiniltio-csoport, feniltio-csoport, fencxi-csoport, tienil-csoport, izoxazoliloxi-csoport, izoxazoliltio-csoport, 1-4 szénatomos alkilszulfonil-csoport, R3 jelentése rövidszénláncú alkil-csoport, R4 jelentése karboxil-csoport, vagy védett karboxil-csoport, előnyösen (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil- vagy difenilmetiloxi-karbonil-csoport, A jelentése hidrogénatom, valamely -B-E általános képletű csoport, ahol B jelentése oxigénvagy kénatom és E jelentése rövidszénláncú acil-csoport, (1-4 szénatomos alkil)-tetrazolil-csoport -oly módon, hogy 1. valamely II általános képletű 7-acilamino-cefalosporin-származékot — ahol R1, R 2 , R 4 és A jelentése a fenti - halogénezünk, 2. a kapott III általános képletű iminohalogenid•származékot - ahol R1, R 2 , R 4 és A jelentése a fenti és X jelentése halogénatom - bázissal reagáltatjuk, 5 3. a kapott IV általános képletű keténimin-származékot -ahol R1, R 2 , R 4 és A jelentése a fenti - halogénnel reagáltatjuk, 4. a keletkező V általános képletű a-haloiminohalogenid-származékot -ahol R , R2, R 4 és A 10 jelentése a fenti és X' jelentése halogénatom - 2 ekvivalensnyi VI általános képletű alkálifémalkoxiddal - ahol M jelentése alkálifém és R3 jelentése a fenti - reagáltatjuk, majd vagy 5. a 4. lépés termékét savval vagy halogénnel 15 szubsztituált szilánnal reagáltatjuk, és 6. az így kapott terméket vízzel kezeljük, vagy 5'. a 4. lépés termékét hidrolizáljuk. A találmány szerinti vegyületeink, a cefalos-20 pórin-származékok ún. „cefam"-származékok [lásd a vázat, az A képletet: J. Am. Chem. Soc. 84 3400 (1962)], illetve a megfelelő telítetlen származékok neve „cef-3-em", ahol a szám a telítetlen kötés helyére utal. 25 Ismeretes, hogy ha különböző cefalosporin-származékok 7a-helyzetébe alkoxi-csoportot viszünk be, úgy kiváló baktériumellenes hatású vegyületeket kapunk. A 7a-alkoxi-csoport bevitelére különböző eljárások ismertek. Az egyik eljárás értelmében 30 terc-butil-hipoklorittal és lítiumalkoxiddal alkoxi-171513
