171512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nikotinamid-adenin-dinukleotid-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. IV. 24. (SA-2783) Olaszország-beli elsőbbsége: 1974. IV. 30.(22 105 A/74) Közzététel napja: 1977. VII. 27. Megjelent: 1978. VIII. 31. 171512 Nemzetközi osztályozás: C 07 H 21/02 Feltalálók: dr. RE Luciano vegyész, Róma, dr. Zappelli Piergiorgio vegyész, Monterotondo, Olaszország Tulajdonos: Snamprogetti S.p.A., Milánó, Olaszország Eljárás níkotinamid-adenin-dinukleotid-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, VI általános képletű nikotinamid-adenin-dinukleot id-származékok előállítására, ahol a képletben R jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-csoport és R' jelentése ribóz-csoport. 5 A találmány pontosabban az adenin-csoport 6-os helyzetű amino-csoportjának reakcióképessé, azaz funkcióssá tételére vonatkozik. Kiindulási anyagként az A képletű csoportot tartalmazó, II általános képletű nikotinamid-adenin-nukleotidot - ahol j.o R' jelentése ribóz-csoport - (NAD) alkalmazunk. A 6-os helyzetben reakcióképes amino-csoportot tartalmazó adenin-csoporttal rendelkező vegyületek közül a legtöbb igen fontos a biokémiában, és a 15 funkciós amino-csoport sok irányú felhasználására nyújt módot. N6 -helyettesített adenozin-származékok előállítását ismerteti például az 505 834 sz. svájci szabadalmi leírás. A találmány a VI általános képletű nikotinamid- 20 -adenin-dinukleotid-származékok - ahol R és R' a megadott jelentésű - előállítására irányul, melyek, miután vízben oldható vagy vízben nem oldható molekulákhoz kovalens kötéssel kapcsolódnak, alkalmazhatók a kromatográfiában, vagy mint nem 25 diffundáló koenzimek. így például mint makromolekuláris vízoldható koenzim felhasználhatók vízoldható makromolekulák megtámadására (lebontására). Az ilyen koenzimek lehetővé teszik az ismert enzim rendszerék szélesebb körű felhasználását, 30 aholis az enzim vízoldhatatlan struktúra, pl. szálak, poliakrilamid-gél, mikrokapszulák alakjában jut a makromolekulákhoz. így a vízoldható koenzim makromolekulán belül egy enzim- vagy polienzim rendszert kapunk, amelynek komponensei szoros kontaktusban maradnak egymással és ez a struktúra meggátolja a koenzimnek a beágyazott szerkezeten kívül történő diszperzióját, amit mindezideig a koenzim kis molekulasúlya miatt nem tudtak megvalósítani, Vízoldhatatlan makromolekulára való hatás esetén ezek az anyagok kromatográfiában vagy heterogén enzimreakciókban használhatók, és az enzimek visszanyerésére is mód van. A találmányunk szerint az új vegyületek előállításához - amint ezt a reakcióvázlat is szemlélteti - az adenin-csoportot tartalmazó II általános képletű kiindulóanyagot -ahol R' a megadott jelentésű - az I általános képletű sav-, vagy észterrepoxidokkal reagáltatjuk. Az I általános képletben R jelentése hidrogénatom, vagy rövidszénláncú alkil-csoport lehet. A reakciót 0 és 50 C° között, előnyösen szobahőmérsékleten, oldószer - általában víz, vízzel keveredő szerves oldószer vagy oldószerkeverék - jelenlétében és perklórsav adagolással biztosított 6-os pH-n hajthatjuk végre. A reakció folyamán az adenin-csopórton levő 1-helyzetű nitrogénatomot alkilezzük, amint a B általános képletű csoport - ahol R a már megadott 171512
