171491. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(helyettesített amino- metil)- tetrahidroizokinolin-származékok előállítáásra
15 171491 16 29. példa l,62g 1-aminometil-TIK 20ml acetonitrillel készített oldatához 0,87 g piridint és 5 ml 2 n sósavoldatot adunk, majd az 1. példában leirt módon 1,62 g ciklohexánkarbonsav-kloriddal reagáltatjuk a kiindulási vegyületet. 4 óra múlva a reakcióterméket (1-ciklohexilkaboxamidometil-TIK) tartalmazó oldathoz 4,8 g 47%os kálium-hidroxidot adunk, majd 2,5 g klór-acetil-klorid 10 ml acetonitrillel készített oldatát adjuk az elegyhez. A reakcióelegyet 20 C° hőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük, majd az oldószert elpárologtatjuk, a maradékot diklór-metánban oldjuk, az oldatot mg sósavval, majd lüg vizes nátrium-hidroxid-oldattal, végül vízzel kirázzuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott 1 -ciklohexilkarboxamidometil-2 -klóracetil-TIK 151-152 C°-on olvad. Hozam: 51%. Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) általános képletű tetrahidroizokinolin-származékok - e képletben R1 1-4 szénatomos alkilcsoportot, 4-7 szénatomos cikloalkilcsoportot, 4-7 szénatomos cikloalkenilcsoportot, fenilcsoportot, amino- vagy nitrocsoporttal vagy halogénatommal helyettesített fenilcsoportot vagy tetrahidropiranilcsoportot, R2, R 3 és R 4 hidrogénatomot vagy metilcsoportot, Rs és R 6 hidrogénatomot vagy metoxicsoportot, R7 hidrogénatomot vagy -CO-CH 2 -X általános képletű csoportot és ez utóbbiban X klór-, bróm- vagy jódatomot képvisel -, savaddíciós sóik és optikai izomerjeik előállítására, 5 azzal jellemezve, hogy valamely adott esetben in situ előállított (III) általános képletű bázis - ahol R2, R 3 , R 4 , R s és R 6 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel - valamely mono-savaddíciós sóját egy gyenge 10 bázis jelenlétében valamely (IV) általános képletű vegyülettel - e képletben Y halogénatomot képvisel, és R1 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — 15 acilezzük, és adott esetben a kapott reakciótermékben az R1 szubsztituensben jelenlevő ciklohexenil- vagy nitro-fenilcsoportot valamely redukálószerrel való kezelés útján ciklohexil- illetőleg a minofe nil csoporttá 20 alakítjuk át, és/vagy adott esetben egy R7 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet -ahol R1, R 2 , R 3 , R 4 , R s és R 6 jelentése a fentivel egyező - in situ egy Y-CO-CH2 -X álta-25 lános képletű vegyülettel - ahol X és Y jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel- történő reagáltatás útján a megfelelő, R7 helyén -CO—CH2— X csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítjuk át, ahol a többi he-30 lyettesitő jeletése a fenti, és/vagy valamely (I) általános képletű bázist savaddíciós sójából felszabadítunk, és/vagy egy racemát alakjában kapott vegyületet optikai izomerjeire bontunk. lrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 7 84512 - Zrínyi Nyomda
